ethyl 5-(3-(2-acetamidoethyl)-5-methoxy-1H-indol-1-yl)pentanoate | 70645-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(3-(2-acetamidoethyl)-5-methoxy-1H-indol-1-yl)pentanoate
• 英文别名: 5-[3-(2-acetylamino-ethyl)-5-methoxy-indol-1-yl]-pentanoic acid ethyl ester
• CAS: 70645-74-8
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₄
• 分子量: 360.453
• InChiKey: DWFOEACNNNJJED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(3-(2-acetamidoethyl)-5-methoxy-1H-indol-1-yl)pentanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以200 mg的产率得到5-(3-(2-acetamidoethyl)-5-methoxy-1H-indol-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat

  摘要：

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300149
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酸乙酯 、 褪黑素 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl 5-(3-(2-acetamidoethyl)-5-methoxy-1H-indol-1-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat

  摘要：

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300149

文献信息

• N1-linked melatonin dimers as bivalent ligands targeting dimeric melatonin receptors
  作者：Anne-Sophie Journé、Samy A. M. Habib、Bala R. Dodda、Mina N. F. Morcos、Mirna S. Sadek、Sarah A. A. Tadros、Paula A. Witt-Enderby、Ralf Jockers、Darius P. Zlotos

  DOI：10.1039/c4md00079j

  日期：——

  A novel series of dimeric melatonin analogues obtained by connecting two melatonin molecules through N1 with spacers of 15–24 atoms was synthesized and characterized in 2-[125-I]-iodomelatonin binding and bioluminescence resonance energy transfer (BRET) experiments at MT1 and MT2 receptors. Compounds 4 (16 atoms spacer) and 13 (24 atoms spacer) are among the ligands inducing the maximal BRET at MT2-homodimers as well as at both types of MT1/MT2 heterodimers. Notably, ligand-induced BRET changes observed for compounds linked through spacers of 22–24 atoms could be attributed to ligand-induced conformational changes between the two protomers of MT1 and MT2 homo- and heterodimers providing evidence for the binding of both pharmacophores of dimeric melatonin analogues to the two protomers of receptor dimers.

  合成并表征了一系列通过N1连接两个褪黑激素分子的二聚体褪黑激素类似物，连接的间隔原子数为15–24。在MT1和MT2受体的2-[125-I]-碘褪黑激素结合和生物发光共振能量转移（BRET）实验中，对这些化合物进行了表征。化合物4（16个原子间隔）和化合物13（24个原子间隔）是能够在MT2同源二聚体以及两种类型的MT1/MT2异源二聚体中诱导最大BRET的配体。值得注意的是，观察到的通过22-24个原子间隔连接的化合物诱导的BRET变化，可以归因于配体诱导的MT1和MT2同源及异源二聚体两个原份子之间的构象变化，这为二聚体褪黑激素类似物双药效团与受体二聚体两个原份子的结合提供了证据。