10-hydroxy-9-<(trimethylammonio)methyl>-(20S)-camptothecin methanosulfonate | 123948-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-hydroxy-9-<(trimethylammonio)methyl>-(20S)-camptothecin methanosulfonate
• 英文别名: 10-hydroxy-9-[(trimethylammonio)methyl]-(20S)-camptothecin methanosulfonate；[(19S)-19-ethyl-7,19-dihydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-8-yl]methyl-trimethylazanium;methanesulfonate
• CAS: 123948-98-1
• 化学式: CH₃O₃S*C₂₄H₂₆N₃O₅
• 分子量: 531.587
• InChiKey: ULJPVTGVYWWTLL-JIDHJSLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  158.85
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-hydroxy-9-<(trimethylammonio)methyl>-(20S)-camptothecin methanosulfonate 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 9-(aminoethyl)-10-hydroxy-(20S)-camptothecin acetate salt
  参考文献：
  名称：

  水溶性（氨基烷基）喜树碱类似物的合成：抑制拓扑异构酶I和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00105a017
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 10-hydroxy-9-<(trimethylammonio)methyl>-(20S)-camptothecin methanosulfonate
  参考文献：
  名称：

  水溶性（氨基烷基）喜树碱类似物的合成：抑制拓扑异构酶I和抗肿瘤活性。

  摘要：

  制备抗肿瘤生物碱喜树碱（1）的水溶性类似物，其中将氨基烷基引入环A或B。大多数类似物是通过将喜树碱氧化为10-羟基喜树碱（2），然后进行曼尼希反应制得N-取代的9-（氨基甲基）-10-羟基喜树碱（4-12）或随后对曼尼希产品4（13、15、17、19、21）进行修饰。其他化合物则通过修饰2的羟基（25,26）或通过全合成（35,42,43）获得。对这些类似物及其一些合成前体进行了拓扑异构酶I抑制，细胞毒性和抗肿瘤活性的评估。尽管这些测定之间没有定量相关性，但抑制拓扑异构酶I的化合物也具有细胞毒性，并在体内具有抗肿瘤活性。对最具活性的水溶性类似物的进一步评估导致选择9-[（（二甲基氨基）甲基] -10-羟基喜树碱（4，SK＆F 104864）作为抗肿瘤药物。除了其水溶性，从天然喜树碱合成的简便性和高效力外，4在临床前肿瘤模型中还表现出广谱活性，目前正在癌症患者中进行I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00105a017

文献信息

• Topotecan dynamics, tautomerism and reactivity-1H/13C NMR and ESI MS study
  作者：Karolina Hyz、Robert Kawȩcki、Elżbieta Bednarek、Wojciech Bocian、Jerzy Sitkowski、Lech Kozerski

  DOI：10.1002/mrc.2625

  日期：——

  tautomerism and solvolysis products in various solvents and conditions. Chemical stability was assessed in methanol and DMSO as compared to water, and the regioselectivity of the N‐ and O‐methylation was studied using various alkylating agents. The reaction products of quaternization of the nitrogen atom and methylation of the oxygen atom were characterized by means of ESI MS, 1H/13C‐HMBC and ‐HSQCAD NMR.

  拓扑替康 (TPT) 在临床上用作抗肿瘤剂 hycamtin™。正因为如此，它需要生物和化学上有用的信息可用。TPT 通过与带切口的 DNA 和拓扑异构酶 I 形成的共价复合物结合而起作用。由于插入单链切口和 TPT 抑制其重新连接，因此具有毒性作用。我们使用 NMR 来追踪各种溶剂和条件下的 TPT 动力学、互变异构和溶剂分解产物。与水相比，在甲醇和 DMSO 中评估了化学稳定性，并使用各种烷化剂研究了 N-和 O-甲基化的区域选择性。通过ESI MS、1H/13C-HMBC和-HSQCAD NMR表征氮原子季铵化和氧原子甲基化的反应产物。我们专注于 TPT 的 NMR 表征，预计其聚集、翻滚特性和分子内偶极相互作用将成为本文中描述的其他化合物的共同特征。这些特征还可用于追踪此类拓扑异构酶 I (TopoI) 毒物与 DNA 的相互作用。此外，使用针对此类化合物在甲醇存在下进行的分析测定
• KINGSBURY, WILLIAM D.;BOEHM, JEFFREY C.;JAKAS, DALIA R.;HOLDEN, KENNETH G+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 98-107
  作者：KINGSBURY, WILLIAM D.、BOEHM, JEFFREY C.、JAKAS, DALIA R.、HOLDEN, KENNETH G+

  DOI：——

  日期：——