methyl 6-(4-formylphenoxy)hexanoate | 135934-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 6-(4-formylphenoxy)hexanoate
• CAS: 135934-01-9
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: VMUSJHGXHHNKER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-(4-formylphenoxy)hexanoate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 双氧水 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(6-methoxy-6-oxohexyloxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of histone deacetylase 8 selective inhibitors

  摘要：

  We have developed an efficient method for synthesizing candidate histone deacetylase ( HDAC) inhibitors in 96-well plates, which are used directly in high-throughput screening. We selected building blocks having hydrazide, aldehyde and hydroxamic acid functionalities. The hydrazides were coupled with different aldehydes in DMSO. The resulting products have the previously identified 'cap/linker/biasing element' structure known to favor inhibition of HDACs. These compounds were assayed without further purification. HDAC8-selective inhibitors were discovered from this novel collection of compounds. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.134
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸甲酯 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以88.6 %的产率得到methyl 6-(4-formylphenoxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-吡啶-4(1H)-酮作为铁载体介导的异罂粟查耳酮的递送增强对致病性铜绿假单胞菌的抗菌活性

  摘要：

  天然异戊烯化查耳酮异罂粟查尔酮 (isobavachalcone) 对革兰氏阳性菌表现出良好的抗菌活性，但对革兰氏阴性菌无效，这很可能是由于革兰氏阴性菌的外膜屏障所致。特洛伊木马策略已被证明是克服革兰氏阴性菌外膜通透性降低的有效策略。在本研究中，基于铁载体特洛伊木马策略，设计并合成了八种不同的3-羟基-吡啶-4(1)-one-异补骨脂查耳酮缀合物。与铁剂下的母体相比，该缀合物对 PAO1 以及临床多重耐药 (MDR) 菌株的最低抑制浓度 (MIC) 降低 8 至 32 倍，半抑制浓度 (IC) 降低 32 至 177 倍局限性。进一步的研究表明，在不同铁浓度条件下，缀合物的抗菌活性受到细菌铁摄取途径的调节。结合物的抗菌机制研究表明，其通过破坏细胞质膜完整性、抑制细胞代谢发挥抗菌活性。最后，结合物对 Vero 细胞的细胞毒性作用低于革兰氏阴性菌 PAO1 引起的细菌感染，并具有积极的治疗作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115454

文献信息

• Discovery of Novel Fungal Lanosterol 14α-Demethylase (CYP51)/Histone Deacetylase Dual Inhibitors to Treat Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Guiyan Han、Na Liu、Chenglan Li、Jie Tu、Zhuang Li、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00102

  日期：2020.5.28

  develop novel strategies and effective therapeutic agents to combat drug resistance. Herein, the first generation of lanosterol 14α-demethylase (CYP51)-histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors was designed, which exhibited potent antifungal activity against azole-resistant clinical isolates. In particular, compounds 12h and 15j were highly active both in vitro and in vivo to treat azole-resistant

  侵袭性真菌感染（尤其是念珠菌病）在全球范围内正在作为严重的传染病出现。由于严重的抗真菌药耐药性，目前用于念珠菌病的治疗方法的疗效有限，并且死亡率高。然而，开发新的策略和有效的治疗剂以对抗耐药性是极富挑战性的。在此，设计了第一代羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CYP51）-组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂，该抑制剂对唑类耐药临床分离株表现出有效的抗真菌活性。特别地，化合物12h和15j在体外和体内对治疗吡咯抗性念珠菌病均具有高活性。抗真菌机制研究表明，它们的作用是阻断真菌中麦角固醇的生物合成和HDAC催化活性，抑制外排泵的功能，酵母菌到菌丝的形态转变和生物膜形成。因此，CYP51-HDAC双重抑制剂代表了一种开发新颖的抗唑类念珠菌病抗真菌药的策略。
• Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections
  作者：Tianbao Zhu、Xi Chen、Chenglan Li、Jie Tu、Na Liu、Defeng Xu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113524

  日期：2021.10

  CYP51/HDAC dual inhibitors with potent activity against resistant Candida albicans infections. To better understand the antifungal spectrum and synergistic mechanism, herein new CYP51/HDAC dual inhibitors were designed which showed potent in vitro and in vivo antifungal activity against C. neoformans and C. tropicalis infections. Antifungal mechanism studies revealed that the CYP51/HDAC dual inhibitors acted

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。
• Discovery of DNA-Targeting HDAC Inhibitors with Potent Antitumor Efficacy In Vivo That Trigger Antitumor Immunity
  作者：Chen Chen、Xue Li、Huajun Zhao、Meng Liu、Jintong Du、Jian Zhang、Xinying Yang、Xuben Hou、Hao Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02225

  日期：2022.2.24

  Importantly, compounds 9k and 9l showed good in vivo antitumor efficacies in both HEL xenograft model and murine melanoma model. We also found that 9k and 9l promote the antigen presentation and activate T cells, thereby triggering antitumor immunity. Moreover, these inhibitors reshaped the tumor immune microenvironment by inhibiting the recruitment of Treg cells and promoting the polarization of tumor-infiltrating

  我们观察到联合使用 DNA 小沟结合剂和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的协同抗增殖作用。受此结果的启发，设计并合成了一系列新的苯并咪唑-异羟肟酸盐杂化物，以靶向 DNA 小沟和 HDAC。与 SAHA 相比，最活跃的化合物9k和9l不仅表现出更好的 HDAC 抑制活性，而且还具有有效的抗肿瘤细胞增殖活性。重要的是，化合物9k和9l在 HEL 异种移植模型和鼠黑色素瘤模型中均显示出良好的体内抗肿瘤功效。我们还发现9k和9l促进抗原呈递并激活T细胞，从而触发抗肿瘤免疫。此外，这些抑制剂通过抑制Treg细胞的募集，促进肿瘤浸润性巨噬细胞极化为具有抗肿瘤活性的M2型，从而重塑了肿瘤免疫微环境。我们的研究验证了在 HDAC 抑制剂中加入 DNA 结合片段作为新型多靶向抗肿瘤药物的有效性。
• Synthesis and Liquid-crystal Properties of New Amphiphilic Long-chain Derivatives of Meso-arylporphyrins with Terminal Polar Groups
  作者：Kirill A. Formirovsky、Natalya A. Bragina、Andrey F. Mironov、Galina A. Anan’eva、Venera V. Bykova、Nadezhda V. Usol’tseva

  DOI：10.1016/j.mencom.2012.09.018

  日期：2012.9

  New amphiphilic alkoxyarylporphyrins with long-chain substituents bearing carboxy, methoxycarbonyl and hydroxy groups, and their metal complexes, were synthesized. Those of them having mesogenic properties were identified by optical polarisation microscopy, and their liquid-crystal properties were studied.
• Discovery of 2,5-diphenyl-1,3,4-thiadiazole derivatives as HDAC inhibitors with DNA binding affinity
  作者：Chen Chen、Hongrui Chu、Anyang Wang、Huanhuan Yin、Yanqiao Gao、Shuhua Liu、Wei Li、Leiqiang Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114634

  日期：2022.11