2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromen-5-ol | 1386351-26-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromen-5-ol
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-6-nitrochromen-5-ol；2,2-dimethyl-6-nitrochromen-5-ol
• CAS: 1386351-26-3
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: XLYUSOBESMLNEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromen-5-ol 在 正丁基锂 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-methylbut-3-yn-2-yloxy)-2-nitrophenol 在 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以91%的产率得到2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromen-5-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• Palladium-catalyzed arylation of 2H-chromene: a new entry to pyrano[2,3-c]carbazoles
  作者：K. Ranjith Reddy、A. Siva Reddy、Devendra K. Dhaked、S. K. Rasheed、Anup Singh Pathania、Ravi Shankar、Fayaz Malik、Parthasarathi Das

  DOI：10.1039/c5ob01295c

  日期：——

  Various pyrano[2,3-c]carbazoles are synthesized in high yields over five steps from commercially available resorcinol. Palladium-catalyzed arylation remains a key step in this novel strategy. The versatility of this protocol has been demonstrated by the first total synthesis of naturally occurring carbazole clauraila C.

  利用商业可获得的间苯二酚，可以在五个步骤内高产率合成各种吡喃并[2,3-c]咔唑。在这种新颖策略中，钯催化芳基化仍然是关键步骤。这种方案的多功能性已经通过首次全合成天然存在的咔唑类化合物克劳拉拉C得到证明。
• Alkyne Carbonyl Metathesis As a Means To Make 4-Acyl Chromenes: Syntheses of (±)-Deguelin and (±)-Munduserone
  作者：Maloy Nayak、Ikyon Kim

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02160

  日期：2015.11.20

  A highly convergent synthetic approach to rotenoid natural products is described. Successful,pairing of two building blocks,for Sonogashira cross-coupling and intramolecular alkyne carbonyl metathesis allows ready, access to 4-acylchromene, a key substructure of these natural products, leading to syntheses of (+/-)-degnelin and (+/-)-munduserone in high overall yields.
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Deguelin-Based Heat Shock Protein 90 (HSP90) Inhibitors Targeting Proliferation and Angiogenesis
  作者：Dong-Jo Chang、Hongchan An、Kyoung-suk Kim、Hyun Ho Kim、Jinkyung Jung、Jung Min Lee、Nam-Jung Kim、Young Taek Han、Hwayoung Yun、Sujin Lee、Geumwoo Lee、Seungbeom Lee、Ju Sung Lee、Jong-Ho Cha、Ji-Hyeon Park、Ji Won Park、Su-Chan Lee、Sang Geon Kim、Jeong Hun Kim、Ho-Young Lee、Kyu-Won Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1021/jm301488q

  日期：2012.12.27

  N-terminus of HSP90, unlike most HSP90 inhibitors. To determine the key parts of deguelin that contribute to its potent HSP90 inhibition, as well as its antiproliferative and antiangiogenic activities, we have established a structure–activity relationship (SAR) of deguelin. In the course of these studies, we identified a series of novel and potent HSP90 inhibitors. In particular, analogues 54 and 69,

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。