5-methoxy-2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromene | 1386351-27-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 5-methoxy-2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromene
• 英文别名: 5-Methoxy-2,2-dimethyl-6-nitrochromene；5-methoxy-2,2-dimethyl-6-nitrochromene
• CAS: 1386351-27-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: MACMKAKNPMVIDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromene 在 正丁基锂 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-methylbut-3-yn-2-yloxy)-2-nitrophenol 在 potassium carbonate 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 5-methoxy-2,2-dimethyl-6-nitro-2H-chromene
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• Alkyne Carbonyl Metathesis As a Means To Make 4-Acyl Chromenes: Syntheses of (±)-Deguelin and (±)-Munduserone
  作者：Maloy Nayak、Ikyon Kim

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02160

  日期：2015.11.20

  A highly convergent synthetic approach to rotenoid natural products is described. Successful,pairing of two building blocks,for Sonogashira cross-coupling and intramolecular alkyne carbonyl metathesis allows ready, access to 4-acylchromene, a key substructure of these natural products, leading to syntheses of (+/-)-degnelin and (+/-)-munduserone in high overall yields.
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29