5-氯-7-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 1204501-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-7-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-chloro-7-fluoro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-chloro-7-fluoroindole-2-carboxylate；(5-chloro-7-fluoro-1H-indol-2-yl)-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 1204501-37-0
• 化学式: C₁₁H₉ClFNO₂
• 分子量: 241.649
• InChiKey: HFBSVXMAYVSVIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  372.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-7-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 水 、 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到5-氯-7-氟-1H-吲哚-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和合成顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物作为有效的Xa因子抑制剂。第一部分：探索5–6个稠合环作为S1的替代部分

  摘要：

  为了优化先前公开的因子Xa（fXa）抑制剂，合成了一系列顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物。探索5-6个稠合环作为S1的替代部分，与临床候选化合物A相比，发现了两种化合物具有更高的溶解度和降低的食物效果。在这里，我们描述了一些预期化合物的合成和结构-活性关系（SAR），以及理化性质和药代动力学（PK）谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.10.023
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[(4-chloro-2-fluorophenyl)hydrazono]propanoate 在 polyphosphoric acid 作用下， 反应 2.0h， 以23%的产率得到5-氯-7-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和合成顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物作为有效的Xa因子抑制剂。第一部分：探索5–6个稠合环作为S1的替代部分

  摘要：

  为了优化先前公开的因子Xa（fXa）抑制剂，合成了一系列顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物。探索5-6个稠合环作为S1的替代部分，与临床候选化合物A相比，发现了两种化合物具有更高的溶解度和降低的食物效果。在这里，我们描述了一些预期化合物的合成和结构-活性关系（SAR），以及理化性质和药代动力学（PK）谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.10.023

文献信息

• [EN] NOVEL AZA-OXO-INDOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEAUX AZA-OXO-INDOLES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE L'INFECTION PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015022263A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The invention provides novel compounds having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R4, W and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、W和X如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• NOVEL AZA-OXO-INDOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160229853A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , W and X are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下通式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4、W和X如本文所述，还包括含有该化合物的组合物以及使用该化合物的方法。
• Detailed structure–activity relationship of indolecarboxamides as H4 receptor ligands
  作者：Harald Engelhardt、Iwan J.P. de Esch、Daniel Kuhn、Rogier A. Smits、Obbe P. Zuiderveld、Julia Dobler、Moriz Mayer、Sebastian Lips、Heribert Arnhof、Dirk Scharn、Eric E.J. Haaksma、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.06.016

  日期：2012.8

  A series of 76 derivatives of the indolecarboxamide 1 were synthesized, which allows a detailed SAR investigation of this well known scaffold. The data enable the definition of a predictive QSAR model which identifies several compounds with an activity comparable to 1. A selection of these new H4R antagonists was synthesized and a comparison of predicted and measured values demonstrates the robustness of the model (47-55). In addition to the H-4-receptor activity general CMC and DMPK properties were investigated. Some of the new analogs are not only excellently soluble, but display a significantly increased half-life in mouse liver microsomes as well. These properties qualify these compounds as a possible new standard for future in vivo studies (e.g 51, 52 and 55). Moreover, the current studies also provide valuable information on the potential receptor ligand interactions between the indolcarboxamides and the H4R protein. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9670211B2
  申请人：——

  公开号：US9670211B2

  公开（公告）日：2017-06-06