(2-chloro-5-nitropyridin-4-yl)cyclohexylamine | 1612172-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: (2-chloro-5-nitropyridin-4-yl)cyclohexylamine
• 英文别名: (2-Chloro-5-nitropyridin-4-yl)cyclohexylamine；2-chloro-N-cyclohexyl-5-nitropyridin-4-amine
• CAS: 1612172-23-2
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 255.704
• InChiKey: ATPHLOXVZRHMDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-5-nitropyridin-4-yl)cyclohexylamine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-chloro-N⁴-cyclohexylpyridine-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  非共价突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂：铅优化案例研究。

  摘要：

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01412
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-硝基吡啶 、 环己胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2-chloro-5-nitropyridin-4-yl)cyclohexylamine
  参考文献：
  名称：

  非共价突变体选择性表皮生长因子受体抑制剂：铅优化案例研究。

  摘要：

  由于第一代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂具有增强的针对激活突变体的活性，因此在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了显著成功，但通过关守的二次突变获得了耐药性残留，意味着临床反应仅持续8-14个月。为了满足这种未满足的医疗需求，需要能够同时靶向两种最常见的双突变体的药物：T790M / L858R（TMLR）和T790M / del（746-750）（TMdel）。在本文中，我们描述了如何使用侧重于结构指导的效价增加而不增加亲脂性或降低三维特征的策略优化非共价双突变体选择性先导化合物。经过连续几轮设计和合成，发现通过与酶的直接相互作用和/或对近端配体氧原子的影响，在4-羟基-和4-甲氧基哌啶基上进行顺式氟取代可提供协同，大量和特定的效能增强。氟羟基哌啶系列的进一步发展导致鉴定了一对非对映异构体，这些非对映异构体在体外显示出对T790M突变体比野生型EGFR（wtEGFR）具有

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01412

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MUTANTS D'EGFR CONTENANT T790M
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014081718A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel compounds of formula (I) which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer. (Formula I)

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，这些化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，涉及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在预防或治疗癌症中的应用。
• [EN] NOVEL AMINO-IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JANUS KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'AMINO-IMIDAZOPYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JANUS KINASE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2018130563A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention relates to a compound according to formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof; wherein R1 is C1-alkyl, R2 is C1-alkyl, R3 is C2-alkyl, R4 is hydrogen, R5 is hydrogen. The invention relates further to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to said compounds for use in the treatment autoimmune diseases and to intermediates for the preparation of said compounds.

  本发明涉及一种符合以下公式(I)的化合物或其药用可接受的盐、水合物或溶剂合物；其中R1是C1-烷基，R2是C1-烷基，R3是C2-烷基，R4是氢，R5是氢。该发明进一步涉及上述化合物在治疗中的应用，包括含有该化合物的药物组合物，以及用于治疗自身免疫性疾病的上述化合物和用于制备该化合物的中间体。
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。
• NOVEL AMINO-IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS JANUS KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Leo Pharma A/S

  公开号：EP3568396B1

  公开（公告）日：2020-11-11
• US9890152B2
  申请人：——

  公开号：US9890152B2

  公开（公告）日：2018-02-13