(2R,3R,4S)-1-benzyloxycarbonyl-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol | 160711-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4S)-1-benzyloxycarbonyl-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol
• 英文别名: rac-benzyl (2R,3R,4S)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (2R,3R,4S)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 160711-63-7
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₅
• 分子量: 267.282
• InChiKey: NBVSFFHDXZDNOS-GRYCIOLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.28
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  90.23
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4S)-1-benzyloxycarbonyl-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以95%的产率得到(2R,3R,4S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  由（2S）-3,4-脱氢脯氨酸衍生物合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇。

  摘要：

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84059-8
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dihydroxyproline methyl ester 在 盐酸 、 锂硼氢 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 (2R,3R,4S)-1-benzyloxycarbonyl-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  由（2S）-3,4-脱氢脯氨酸衍生物合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇。

  摘要：

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84059-8

文献信息

• SAR Analysis of Adenosine Diphosphate (Hydroxymethyl)pyrrolidinediol Inhibition of Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase
  作者：David W. Koh、Donna L. Coyle、Nimish Mehta、Sushma Ramsinghani、Hyuntae Kim、James T. Slama、Myron K. Jacobson

  DOI：10.1021/jm020541u

  日期：2003.9.1

  Polyadenosine diphosphoribose glycohydrolase (PARG) catalyzes the intracellular hydrolysis of adenosine diphosphoribose polymers. Because structure-activity data are lacking for PARG, the specific inhibitor adenosine diphosphate (hydroxymethyl)pyrrolidinediol (ADP-HPD) was utilized to determine the effects of structure on inhibitor potency using PARG isolated from bovine thymus (bPARG) and recombinant bovine PARG catalytic fragment (rPARG-CF). Both enzymes were strongly inhibited by submicromolar levels of ADP-HPD, but ADP and the phosphorylated pyrrolidine displayed no activity. Utilizing ADP-HPD analogues containing 2-, N-6, or 8-adenosyl substituents or guanine instead of adenine, the importance of adenine ring recognition as well as a correlation between loss of PARG inhibition and the length and bulkiness of 8-adenosyl substituents was shown. Utilization of ADP-HPD analogues lacking one or both pyrrolidine cis-hydroxyls demonstrated their importance for inhibitor binding. Last, the similarity between naturally occurring bPARG and heterologously expressed rPARG-CF was demonstrated. Therefore, readily available rPARG-CF is suitable for use in future studies to determine the structural aspects of PARG.