(S)-2-(2,5-dichlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol | 1381993-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2,5-dichlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• 英文别名: (S)-4-cyclopropyl-2-(2,5-dichloro-phenyl)-1,1,1-trifluoro-but-3-yn-2-ol；(2S)-4-cyclopropyl-2-(2,5-dichlorophenyl)-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• CAS: 1381993-88-9
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂F₃O
• 分子量: 309.115
• InChiKey: COBXPDYFAWSWPI-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2,5-dichlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] DMP-266 BY CYCLISATION
  [FR] DMP-266 PAR CYCLISATION

  摘要：

  揭示了一种制备HIV药物Efavirenz（也称为DMP-266）的方法，从1,4-二氯苯和其中间体开始。

  公开号：

  WO2012097511A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氯苯 在 正丁基锂 、 naphthalene-1-sulfonic acid ((R)-2-hydroxy-1-methyl-2,2-diphenyl-ethyl)-amide 、 Dimethylzinc 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-2-(2,5-dichlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] DMP-266 BY CYCLISATION
  [FR] DMP-266 PAR CYCLISATION

  摘要：

  揭示了一种制备HIV药物Efavirenz（也称为DMP-266）的方法，从1,4-二氯苯和其中间体开始。

  公开号：

  WO2012097511A1

文献信息

• Flow trifluoromethylation of carbonyl compounds by Ruppert–Prakash reagent and its application for pharmaceuticals, efavirenz and HSD-016
  作者：Satoshi Okusu、Kazuki Hirano、Yoshimasa Yasuda、Etsuko Tokunaga、Norio Shibata

  DOI：10.1039/c6ra19790f

  日期：——

  The Ruppert–Prakash reagent is the most powerful and well-documented reagent for trifluoromethylation. Despite its versatility, no general method exists for its use in a flow system. Here we report the first flow trifluoromethylation of carbonyl compounds and its utility for drug synthesis of efavirenz and HSD-016, including preliminary results of enantioselective variants.

  鲁伯特-普拉卡什（Ruppert-Prakash）试剂是用于三氟甲基化的功能最强大且文献充分的试剂。尽管它具有通用性，但在流动系统中没有通用的方法可以使用。在这里，我们报告了羰基化合物的第一个三氟甲基化流动及其在依非韦伦和HSD-016的药物合成中的效用，包括对映选择性变体的初步结果。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING EFAVIRENZ<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉFAVIRENZ
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2012079235A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention disclosed a 4 step process for the preparation of Efavirenz, starting from 1,4-dichlorobenzene, and its intermediates.

  该发明揭示了一种从1,4-二氯苯起始，制备Efavirenz的4步过程及其中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF EFAVIRENZ BY CYCLISATION<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉFAVIRENZ PAR CYCLISATION
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2012097510A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention disclosed a process for the preparation of the HIV drug Efavirenz, also known as DMP-266, starting from 1,4-dichlorobenzene, and its intermediates.

  该发明揭示了一种从1,4-二氯苯开始制备HIV药物Efavirenz（又称DMP-266）及其中间体的过程。
• Alkynyl Cinchona Catalysts affect Enantioselective Trifluoromethylation for Efavirenz under Metal-Free Conditions
  作者：Satoshi Okusu、Kazuki Hirano、Yoshimasa Yasuda、Junki Tanaka、Etsuko Tokunaga、Haruhiko Fukaya、Norio Shibata

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02807

  日期：2016.11.4

  Efavirenz is manufactured worldwide, and its asymmetric synthesis requires a complex organometallic approach, while an organocatalytic approach is far less efficient. The first highly enantioselective approach is disclosed for the synthesis of Efavirenz under nonmetal organocatalysis with up to 93% ee for the Merck intermediate and 91% ee for the Lonsa intermediate using novel alkynyl cinchona catalysts

  Efavirenz在世界范围内生产，其不对称合成需要复杂的有机金属方法，而有机催化方法的效率要低得多。公开了第一种高度对映选择性的方法，该方法在非金属有机催化下使用新型炔基金鸡纳催化剂合成依夫韦伦，对于默克中间体，ee高达93％ee；对伦萨中间体，91％ee。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of Key Propargylic Alcohol Intermediates of the Anti-HIV Drug Efavirenz
  作者：Yu Zheng、Lilu Zhang、Eric Meggers

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00376

  日期：2018.1.19

  The catalytic, enantioselective synthesis of key propargylic alcohol intermediates toward the synthesis of the anti-HIV drug efavirenz is reported. Using a recently reported chiral-at-ruthenium catalyst ( J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 4322), catalytic enantioselective alkynylations of 1-(2,5-dichlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone (99% yield, 95% ee) and 1-(5-chloro-2-nitrophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone

  据报道，关键的炔丙醇中间体对抗HIV药物依非韦伦的合成具有催化，对映选择性。使用最近报道手性在钌催化剂（J.化学会会志。 2017，139，4322），1-（2,5-二氯苯基）-2,2,2-三氟乙酮的对映选择性催化alkynylations（99％使用仅0.2 mol％（约500 TON）的催化剂负载量即可实现收率95％ee）和1-（5-氯-2-硝基苯基）-2,2,2-三氟乙酮（97％收率99％ee） ）。