21-乙酰氧基-9Α-氟-11Β,16Α,17Α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 | 3859-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-乙酰氧基-9Α-氟-11Β,16Α,17Α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
• 英文名称: (11β,16α)-21-acetyloxy-9-fluoro-11,16,17-trihydroxypegna-1,4-diene-3,20-dione
• 英文别名: triamcinolone acetate；21-Acetoxy-9α-fluor-11β,16α,17α-trihydroxy-pregna-1,4-dien-3,20-dion；9α-fluoro-1,4-pregnadiene-11β,16α, 17α,21-tetrol-3,20-dione 21-acetate；21-acetoxy-9α-fluoro-11β,16α,17α-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione；9α-fluoro-11β,16α,17α-trihydroxy-21-acetoxypregna-1,4-diene-3,20-dione；triamcinilone acetate；Triamcinolone 21-acetate；[2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 3859-65-2
• 化学式: C₂₃H₂₉FO₇
• 分子量: 436.477
• InChiKey: IQFJTDLERMTRLJ-QZUYBKCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-215 °C(Solv: acetone (67-64-1); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  596.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

化学性质 

结晶。熔点203℃。

用途 

确炎舒松的中间体。

生产方法 

可用11α,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮（即表氢化可的松）经（21-位羟基）乙酰化、（11-位羟基）磺酰化并消除，生成17α,21-二羟基孕甾-4,9（11）二烯-3,20-二酮-17α,21-二醋酸酯，然后经[9（11）-位双键次溴酸]加成并环氧化、（环氧基上氟化氢）加成（9-位上氟）、脱氢（形成4-位双键）、消除（16，17-位脱醋酸酯形成双键）、（16-位双键）氧化制得该品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-乙酰氧基-9Α-氟-11Β,16Α,17Α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 在 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以1.48 g的产率得到(11β,16α,17α)-17-<(acetyloxy)methyl>-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-D-homoandrosta-1,4-diene-3,17a-dione
  参考文献：
  名称：

  （11β，16α）-9-氟-11,16,17,21-四羟基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮（曲安西龙）的D三角重排及其后续降解途径的重新研究。

  摘要：

  当暴露于某些痕量金属离子或稀碱水溶液中时，商业抗炎药曲安西龙已显示出通过相似但截然不同的途径重排。在碱水溶液的存在下，16-羟基-20-酮基系统进行16,17-键的反向羟醛裂解，然后将C-16连接到C-20进行羟醛环化。这种碱催化的重排以大约4∶1的比例得到16β，17α-二羟基产物和相应的16α，17α-二羟基产物。金属催化的重排提供了具有极高的立体选择性的16 alpha，17 alpha-dihydroxy产物。提出了机械模型，以帮助解释从每种途径分离出的产物的比例。提出的研究表明，类似形式的重排可能在需要适当取代的双环α，β-二羟基酮的特定立体化学的合成中具有制备价值。在水性碱处理的更剧烈条件下，这些重排产物经历进一步的分解，其中羟甲基中的甲醛损失，然后水被β-消除。β-消除产物与甲醛的反应导致形成由亚甲基连接的二聚体。

  DOI：

  10.1016/0039-128x(94)90028-0
• 作为产物：
  描述：

  在 氢氟酸 作用下， 以24.9 g的产率得到21-乙酰氧基-9Α-氟-11Β,16Α,17Α-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF GLUCOCORTICOID STEROIDS
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE STÉROÏDES DE TYPE GLUCOCORTICOÏDE

  摘要：

  本发明揭示了一种制备16,17-孕烷衍生物的16,17-缩醛的方法，其具有式(I)的结构，其中每个取代基独立地选择自; R1为H或CH3; R2为C1-C6直链或支链烷基，炔基或环烷基; 芳基或杂环芳基; 或R1和R2结合形成饱和的、不饱和的C3-C6环或杂环环; R3和R4相同或不同，每个独立地表示H或卤素; R5为-OH或-OCOR，其中R表示H或C1-C6直链、支链或环烷基，可能被取代。

  公开号：

  WO2016120891A1

文献信息

• Retinoic acid esters of steroids of the pregnane series, their use in
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US03984544A1

  公开（公告）日：1976-10-05

  Novel retinoic acid esters of anti-inflammatory steroids of the pregnane series are described and their use in the treatment and control of acne vulgaris via the topical or intralesional route. A preferred mode of the invention comprises treating acne by applying topically to the affected area hydrocortisone 21-all-trans-retinoate in concentrations of from about 0.05 to about 0.15 percent. Pharmaceutical formulations and methods for the manufacture of the novel steroidal retinoates are also described.

  描述了孕烷系列的抗炎类固醇的新型维甲酸酯，并说明了它们在通过局部或病灶内途径治疗和控制痤疮中的用途。该发明的一种首选模式包括通过在受影响区域局部涂抹氢化可的松21-全反式维甲酸酯，浓度约为0.05％至0.15％。还描述了用于制造这种新型类固醇维甲酸酯的药物配方和方法。
• 曲安奈德的合成方法
  申请人：天津药业研究院股份有限公司

  公开号：CN112142820A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明提供了一种曲安奈德的合成方法，涉及化学合成技术领域。曲安奈德的合成方法，包括如下步骤：(a)式I化合物在碱试剂作用下发生脱水反应，得到式II化合物；(b)式II化合物经氧化反应，得到式III化合物；(c)式III化合物与丙酮在酸试剂作用下发生环氧反应，得到式IV化合物；(d)式IV化合物在碱试剂作用下发生水解反应，得到式V化合物。本发明提供的曲安奈德的合成方法，以式I化合物为起始原料，经脱水反应、氧化反应、环氧反应和水解反应得到曲安奈德，本发明的反应原料廉价易得，反应条件温和，大大缩短了合成路线，提高了产品的收率。
• Process for preparation of glucocorticoid steroids
  申请人：Coral Drugs Pvt. Ltd.

  公开号：US10233210B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present invention discloses a process for the preparation of 16, 17-acetals of pregnane derivatives having formula I wherein each substituent is independently selected from; R1 is H or CH3; R2 is C1-C6 linear or branched alkyl, alkynyl group or cycloalkyl group; aryl or heteroaryl group; or R1 and R2 combine to form saturated, unsaturated C3-C6 cyclic or heterocyclic ring; R3 and R4 are same or different and each independently represents H or halogen; R5 is —OH or —OCOR wherein R represents H or C1-C6 linear, branched or cyclic alkyl group that may be substituted.

  本发明公开了一种具有式 I 的孕烷衍生物的 16、17-乙缩醛的制备方法 其中每个取代基独立地选自以下各项 R1 是 H 或 CH3 R2 是 C1-C6 直链或支链烷基、炔基或环烷基；芳基或杂芳基；或 R1 和 R2 结合形成饱和、不饱和的 C3-C6 环或杂环； R3 和 R4 相同或不同，各自独立地代表 H 或卤素； R5 是-OH 或-OCOR，其中 R 代表 H 或可被取代的 C1-C6 直链、支链或环状烷基。
• Acyl transfer in 16-monoesters of 16α-hydroxypregnanes
  作者：Romano Vitali、Rinaldo Gardi

  DOI：10.1016/0039-128x(66)90048-1

  日期：1966.10
• NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF GLUCOCORTICOID STEROIDS
  申请人：Coral Drugs Pvt. Ltd.

  公开号：US20180002372A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention discloses a process for the preparation of 16, 17-acetals of pregnane derivatives having formula I wherein each substituent is independently selected from; R 1 is H or CH 3 ; R 2 is C 1 -C 6 linear or branched alkyl, alkynyl group or cycloalkyl group; aryl or heteroaryl group; or R 1 and R 2 combine to form saturated, unsaturated C 3 -C 6 cyclic or heterocyclic ring; R 3 and R 4 are same or different and each independently represents H or halogen; R 5 is —OH or —OCOR wherein R represents H or C 1 -C 6 linear, branched or cyclic alkyl group that may be substituted.