tert-butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-(tert-butoxycarbonyl)carbamate | 1508296-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-(tert-butoxycarbonyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.16,10]henicosa-1(18),6,8,10 (21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-[(tert-butoxy)carbonyl]carbamate；tert-butyl N-[6-[[(2R,15R)-7-bromo-4,15,17-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.16,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino]isoquinolin-1-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• CAS: 1508296-92-1
• 化学式: C₄₀H₄₆BrN₅O₇
• 分子量: 788.739
• InChiKey: JDAMGBCDHJWMSE-CAQRMWTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.46
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  139.4
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-(tert-butoxycarbonyl)carbamate 在 N-甲基吗啉 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 80.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 4.58h， 生成 (2R,15R)-2-[(1-aminoisoquinolin-6-yl)amino]-N,N-diethyl-4,15,17-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaene-7-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013184734A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-3-((methylamino)methyl)aniline 在 N,N-二甲基丙烯基脲 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl N-(6-{[(2R,15R)-7-bromo-4,15,20-trimethyl-3,12-dioxo-13-oxa-4,11-diazatricyclo[14.2.2.1^6,10]henicosa-1(18),6,8,10(21),16,19-hexaen-2-yl]amino}isoquinolin-1-yl)-N-(tert-butoxycarbonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA

  摘要：

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  WO2013184734A1

文献信息

• Discovery of a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Macrocyclic Inhibitor of Blood Coagulation Factor VIIa–Tissue Factor Complex
  作者：Xiaojun Zhang、Peter W. Glunz、James A. Johnson、Wen Jiang、Swanee Jacutin-Porte、Vladimir Ladziata、Yan Zou、Monique S. Phillips、Nicholas R. Wurtz、Brandon Parkhurst、Alan R. Rendina、Timothy M. Harper、Daniel L. Cheney、Joseph M. Luettgen、Pancras C. Wong、Dietmar Seiffert、Ruth R. Wexler、E. Scott Priestley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00469

  日期：2016.8.11

  Inhibitors of the tissue factor (TF)/factor VIIa complex (TF-FVIIa) are promising novel anticoagulants which show excellent efficacy and minimal bleeding in preclinical models. Starting with an aminoisoquinoline P1-based macrocyclic inhibitor, optimization of the P′ groups led to a series of highly potent and selective TF-FVIIa inhibitors which displayed poor permeability. Fluorination of the aminoisoquinoline

  组织因子（TF）/ VIIa因子复合物（TF-FVIIa）的抑制剂是有前途的新型抗凝剂，在临床前模型中显示出优异的疗效和最小的出血。从基于氨基异喹啉P1的大环抑制剂开始，对P'基团的优化导致产生了一系列通透性较差的高效和选择性TF-FVIIa抑制剂。氨基异喹啉的氟化降低了P1基团的碱性，并显着提高了渗透性。所得的先导化合物在口服给药的狗中是高度有效的，选择性的，并具有良好的药代动力学。此外，它在动脉血栓形成的兔子模型中显示出强大的抗血栓形成活性。
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150148313A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• Macrocyclic factor VIIa inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09174974B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何这种新型化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可以用作药物。
• US9174974B2
  申请人：——

  公开号：US9174974B2

  公开（公告）日：2015-11-03