naltrexone 3-benzoate | 110200-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naltrexone 3-benzoate
• 英文别名: 3-benzoyloxy-17-cyclopropylmethyl-4,5-epoxy-14-hydroxymorphinan-6-one；17-Cyclopropylmethyl-14-hydroxy-6-oxo-4,5-epoxymorphinan-6-yl benzoate；[(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] benzoate
• CAS: 110200-60-7
• 化学式: C₂₇H₂₇NO₅
• 分子量: 445.515
• InChiKey: GCYHHVUXNJEWTR-JXHGYLODSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  naltrexone 3-benzoate 、 [tris(dimethylamino)phosphonio]difluoroacetate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 以13%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  C6-二氟亚甲基化环氧吗啡喃Mu阿片受体拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  最近广泛滥用高效合成阿片类药物（例如芬太尼），对受药物滥用障碍影响的个人构成严重威胁。合成阿片类药物通常表现出较长的体内循环半衰期，可以比传统的纳洛酮过量解毒剂的逆转作用更持久，从而导致危及生命的阿片类药物毒性复发，即重新麻醉。在这份手稿中，我们展示了我们通过设计具有增加亲脂性的新型氟化 4,5-环氧吗啡喃来尝试延长传统 MOR 拮抗剂的半衰期，以对抗重新麻醉的威胁。通过简明的合成策略制备类似物，重点是 C 6酮的脱羧 Wittig 烯化以安装生物电子等排的 1,1-二氟亚甲基单元。 C 6 -二氟亚甲基化化合物成功地维持了针对芬太尼的 EC 90攻击的体外效力，并且预计与当前的护理标准纳洛酮相比具有更长的循环半衰期。随后的体内研究证明可以有效阻断芬太尼引起的小鼠抗伤害感受。

  DOI：

  10.1039/d1md00285f
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 、 苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以92%的产率得到naltrexone 3-benzoate
  参考文献：
  名称：

  C6-二氟亚甲基化环氧吗啡喃Mu阿片受体拮抗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  最近广泛滥用高效合成阿片类药物（例如芬太尼），对受药物滥用障碍影响的个人构成严重威胁。合成阿片类药物通常表现出较长的体内循环半衰期，可以比传统的纳洛酮过量解毒剂的逆转作用更持久，从而导致危及生命的阿片类药物毒性复发，即重新麻醉。在这份手稿中，我们展示了我们通过设计具有增加亲脂性的新型氟化 4,5-环氧吗啡喃来尝试延长传统 MOR 拮抗剂的半衰期，以对抗重新麻醉的威胁。通过简明的合成策略制备类似物，重点是 C 6酮的脱羧 Wittig 烯化以安装生物电子等排的 1,1-二氟亚甲基单元。 C 6 -二氟亚甲基化化合物成功地维持了针对芬太尼的 EC 90攻击的体外效力，并且预计与当前的护理标准纳洛酮相比具有更长的循环半衰期。随后的体内研究证明可以有效阻断芬太尼引起的小鼠抗伤害感受。

  DOI：

  10.1039/d1md00285f

文献信息

• Preparation of benzoate esters of morphine and its derivatives
  作者：Szabolcs Béni、Gergő Tóth、Béla Noszál、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1007/s00706-012-0803-8

  日期：2012.10

  synthesized compounds were determined by a reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC)–MS-based method, and calculated hydrolysis rate constants are also provided. The synthesized benzoate esters are potential prodrugs of the parent morphine with enhanced lipophilicity, derivatives which can also be used in transdermal drug delivery as prospective long-acting narcotic analgesics. Graphical

  摘要持续镇痛对于遭受长效疼痛的患者至关重要。吗啡的酯衍生物可以增强吗啡的亲脂性。因此，其透皮递送及其作用持续时间也增加了。因此，二十一3- O-，6- O-和14- O合成了吗啡的苯甲酸酯及其衍生物，以阐明适用于这些广泛使用的化合物进行酯化的不同合成方法。Schotten-Baumann反应与碳酸氢钠，三乙胺或吡啶在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的溶剂一起应用。主要在叔醇的情况下也成功地利用了4-二甲基氨基吡啶催化剂的存在。还提出了通过不含副产物的二乙酰基吗啡合成二氢吗啡的新方法。通过1 H核磁共振（NMR），13 C NMR，高分辨率质谱（HRMS）和电子电离质谱（EI-MS）阐明了所有合成化合物的结构。日志 D通过反相高效液相色谱（HPLC）–MS方法测定合成化合物的（pH 7.4）值，并提供计算出的水解速率常数。合成的苯甲酸酯是母体吗啡的潜在前药，具有增强的亲脂性，这些衍生物也可用于经皮给药，作为预期的长效麻醉镇痛药。