(4bR,8aR,9R)-11-(cyclopropanecarbonyl)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-3-yl cyclopropanecarboxylate | 4236-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4bR,8aR,9R)-11-(cyclopropanecarbonyl)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-3-yl cyclopropanecarboxylate
• CAS: 4236-97-9
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 379.499
• InChiKey: RTNSZUWOLOGTIG-XZDHIHRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bR,8aR,9R)-11-(cyclopropanecarbonyl)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-3-yl cyclopropanecarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 17-(环丙基甲基)吗喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Kappa阿片类激动剂可卡因滥用中的药物治疗靶标。

  摘要：

  Kappa阿片受体的名称源自原型苯并吗啡酮环唑啉（1a），其产生的行为效应不同于吗啡的行为效应，但被阿片拮抗剂纳曲酮拮抗。最近的证据表明，κ阿片受体的激动剂和拮抗剂可能调节多巴胺能神经元的活性并改变可卡因的神经化学和行为作用。在可卡因歧视和有计划控制的反应研究中，Kappa激动剂阻断了可卡因在松鼠猴中的作用。在恒河猴中的研究表明，阿片类药物可能拮抗可卡因的增强作用。这些研究促使合成和评估了一系列与吗啡喃，L-cyclorphan（3a）和苯并吗啡有关的κ激动剂，L-环唑啉（2）。我们描述了一系列吗啡喃的合成和初步评估，吗啡环糊精3a-c，10-酮吗啡喃4a和b，8-酮苯并吗啡喃1b的结构类似物，其结构与酮环唑啉（1a）有关。在结合实验中，L-Cyclorphan（3a），环丁基（3b），四氢糠基3c和10-酮4b类似物对mu（mu），delta（delta）和kappa（kappa）阿片受

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(99)00044-8
• 作为产物：
  描述：

  左美沙芬 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 (4bR,8aR,9R)-11-(cyclopropanecarbonyl)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-3-yl cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  吗啡喃和苯并吗啡酮衍生物的合成及其类阿片受体亲和力：混合的kappa激动剂和mu激动剂/拮抗剂是可卡因依赖的潜在药物治疗剂。

  摘要：

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠

  DOI：

  10.1021/jm9903343