(S)-3-Methyl-2-pentafluorobenzenesulfonylamino-butyric acid | 270073-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-Methyl-2-pentafluorobenzenesulfonylamino-butyric acid
• CAS: 270073-04-6
• 化学式: C₁₁H₁₀F₅NO₄S
• 分子量: 347.263
• InChiKey: QAOHCCBKHPBFSA-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Methyl-2-pentafluorobenzenesulfonylamino-butyric acid 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2S)-2-[benzyl-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonylamino]-N-hydroxy-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂。第7部分。溶解梭菌胶原酶与L-缬氨酸异羟肟酸酯的磺酰化衍生物。

  摘要：

  磺酰化的L-缬氨酸异羟肟酸酯衍生物是通过使烷基/芳基磺酰基卤化物与标题氨基酸反应，然后用苄基氯处理并将COOH部分转化为CONHOH基团而获得的。通过N-苄基-L-缬氨酸与芳基异氰酸酯，芳基磺酰基异氰酸酯或苯甲酰基异硫氰酸酯反应，然后在碳二亚胺存在下，将COOH与羟胺类似地转化为CONHOH部分，从而获得其他衍生物。测定获得的化合物作为解组织梭状芽孢杆菌胶原酶ChC（EC 3.4.24.3）的抑制剂，ChC是降解三重螺旋胶原的锌酶。异羟肟酸酯衍生物的活性通常比相应的羧酸盐高100-500倍。在一系列合成衍生物中，导致最佳ChC抑制剂的取代模式是涉及全氟烷基磺酰基和取代芳基磺酰基部分的取代基，例如五氟苯基磺酰基；3-和4-保护的氨基苯基磺酰基-; 3-和4-羧苯基磺酰基-; 3-三氟甲基苯基磺酰基；或1-和2-萘基等。与基质金属蛋白酶异羟肟酸酯抑制剂相似，此处报道的ChC抑制剂必须在P（2'

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(99)00090-1
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 、 2,3,4,5,6-五氟苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-3-Methyl-2-pentafluorobenzenesulfonylamino-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶抑制剂。第7部分。溶解梭菌胶原酶与L-缬氨酸异羟肟酸酯的磺酰化衍生物。

  摘要：

  磺酰化的L-缬氨酸异羟肟酸酯衍生物是通过使烷基/芳基磺酰基卤化物与标题氨基酸反应，然后用苄基氯处理并将COOH部分转化为CONHOH基团而获得的。通过N-苄基-L-缬氨酸与芳基异氰酸酯，芳基磺酰基异氰酸酯或苯甲酰基异硫氰酸酯反应，然后在碳二亚胺存在下，将COOH与羟胺类似地转化为CONHOH部分，从而获得其他衍生物。测定获得的化合物作为解组织梭状芽孢杆菌胶原酶ChC（EC 3.4.24.3）的抑制剂，ChC是降解三重螺旋胶原的锌酶。异羟肟酸酯衍生物的活性通常比相应的羧酸盐高100-500倍。在一系列合成衍生物中，导致最佳ChC抑制剂的取代模式是涉及全氟烷基磺酰基和取代芳基磺酰基部分的取代基，例如五氟苯基磺酰基；3-和4-保护的氨基苯基磺酰基-; 3-和4-羧苯基磺酰基-; 3-三氟甲基苯基磺酰基；或1-和2-萘基等。与基质金属蛋白酶异羟肟酸酯抑制剂相似，此处报道的ChC抑制剂必须在P（2'

  DOI：

  10.1016/s0928-0987(99)00090-1

文献信息

• Carbonic Anhydrase and Matrix Metalloproteinase Inhibitors:  Sulfonylated Amino Acid Hydroxamates with MMP Inhibitory Properties Act as Efficient Inhibitors of CA Isozymes I, II, and IV, and <i>N</i>-Hydroxysulfonamides Inhibit Both These Zinc Enzymes
  作者：Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm000027t

  日期：2000.10.1

  CA inhibitors. We also investigated whether N-hydroxysulfonamides of the type RSO(2)NHOH (which are effective CA inhibitors) inhibit MMPs and ChC. Here we report several potent sulfonylated amino acid hydroxamate CA inhibitors (with inhibition constants in the range of 5-40 nM, against the human isozymes hCA I and hCA II, and 10-50 nM, against the bovine isozyme bCA IV), as well as preliminary SAR

  迄今为止，在高等脊椎动物中分离出的14种不同的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶以及23种不同的基质金属蛋白酶（MMP）在这些生物中起着重要的生理功能。未取代的磺酰胺类对这些酶的第一类起高亲和力抑制剂的作用，而异羟肟酸酯则强烈抑制后一种。由于这两种类型的金属酶中锌离子周围的活性位点几何形状非常相似，因此我们测试了RSO（2）NX-AA-CONHOH类型的磺酰化氨基酸异羟肟酸酯（X = H，苄基，取代的苄基； AA =具有对MMP和溶组织梭状芽胞杆菌胶原酶（ChC，另一种与MMP相关的锌酶）具有众所周知的抑制特性的氨基酸部分（例如Gly，Ala，Val，Leu）也可能充当CA抑制剂。我们还研究了RSO（2）NHOH类型的N-羟基磺酰胺（有效的CA抑制剂）是否抑制MMP和ChC。在这里，我们报告了几种有效的磺酰化氨基酸异羟肟酸酯CA抑制剂（对人同工酶hCA I和hCA II的抑制常数在5-40