21-bromo-3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one | 203786-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 21-bromo-3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one
• 英文别名: 2-bromo-1-[(3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-3-hydroxy-3-(methoxymethyl)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 203786-30-5
• 化学式: C₂₃H₃₇BrO₃
• 分子量: 441.449
• InChiKey: IEUSNHRXGKWDRN-KIRFSQCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-118 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  502.7±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-bromo-3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one 在 乌洛托品 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以87%的产率得到21-amino-3α-hydroxyl-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  具有 C-21 亲水取代基的 3α-羟基-3β-甲氧基甲基-5α-孕-20-one 的合成及抗增殖活性

  摘要：

  从相应的 C21-溴类固醇 6 以 24%-89% 的产率合成了一系列具有 C-21 亲水取代基的 3α-羟基-3β-甲氧基甲基-5α-孕-20-酮 7-15。亲水基团包括来自Delepine反应的氨基，由甲酸铯在无水MeOH中水解产生的羟基，以及来自亲核取代的氨基酸、肼甲酰胺、哌嗪和咪唑基。所得 C-21 羟基类固醇的酰化和 O-糖基化也以优异的产率 (77%-89%) 提供相应的酰化和糖基化产物。在这些化合物中，氨基类固醇 7 和哌嗪基类固醇 14 对人前列腺癌 PC-3 细胞的增殖最有效，IC50 值分别为 42 和 82 μmol L-1。

  DOI：

  10.1002/hc.21372
• 作为产物：
  描述：

  雄诺龙 在 dimethyl sulfide borane 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 溴 、 silica gel 、 戴斯-马丁氧化剂 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 21-bromo-3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-5α-pregnan-20-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS DISORDERS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES TROUBLES DU SNC

  摘要：

  本文描述了式(I)的神经活性类固醇，或其药用可接受盐；其中(II)，A，R1，R2，R3a，R4a，R4b，R5，R7a和R7b如本文所定义。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。本发明还提供了包括本发明化合物的药物组合物，以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉。

  公开号：

  WO2016061527A1

文献信息

• 3Alpha-hydroxy-3beta-methoxymethyl-substituted steroids and the use thereof
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：US20040034002A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  This invention relates to compounds having the Formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein: R 1 is H or methyl; R 2 is 5&agr;- or 5&bgr;-H; R 3 is an optionally substituted N-attached heteroaryl group or a group —X—R 4 ; R 4 is an optionally substituted carbon-attached heteroaryl group; and X is O, S or N. The invention also is directed to the use of 3&agr;-hydroxy-3&bgr;-methoxymethyl-substituted steroids as sedative/hypnotics and for inducing anesthesia.

  本发明涉及具有以下式I的化合物：1或其药学上可接受的盐，前药或溶剂，其中：R1为H或甲基；R2为5α-或5β-H；R3为可选取代的N-连接的杂环芳基团或群体—X—R4；R4为可选取代的碳连接的杂环芳基团；X为O、S或N。本发明还涉及使用3α-羟基-3β-甲氧甲基取代的类固醇作为镇静催眠剂和诱导麻醉剂。
• [EN] 3 alpha -HYDROXY-3 beta METHOXYMETHYL-21-HETEROCYCLE SUBSTITUTED STEROIDS WITH ANESTHETIC ACTIVITY<br/>[FR] STEROIDES SUBSTITUES PAR HETEROCYCLE 3ALPHA-HYDROXY-3BETA-METHOXYMETHYL-21- AYANT UN POUVOIR ANESTHESIQUE
  申请人：COCENSYS INC

  公开号：WO2000066614A1

  公开（公告）日：2000-11-09

  This invention relates to compounds having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein; R1 is H or methyl; R2 is 5α- or 5β- H; R3 is an optionally substituted N-attached heteroaryl group or a group -X-R4; R4 is an optionally substituted carbon-attached heteroaryl group; and X is O, S or N. The invention also is directed to the use of 3α- hydroxy-3β- methoxymethyl-substituted steroids as sedative/hypnotics and for inducing anesthesia.

  本发明涉及具有式（I）或其药学上可接受的盐，前药或溶剂的化合物，其中：R1为H或甲基；R2为5α-或5β-H；R3为可选取代的N-连接杂环基团或-X-R4基团；R4为可选取代的碳连接杂环基团；X为O、S或N。本发明还涉及将3α-羟基-3β-甲氧甲基取代的类固醇用作镇静催眠剂和诱导麻醉的用途。
• 3-Alpha-hydroxy 21-n-heteroaryl-pregnane derivatives for modulation of brain excitability and a process for the production thereof
  申请人：Chang Ping W.

  公开号：US20090118248A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to a novel multi step process of making compounds of Formula I: wherein R 1 is an alkoxy group and R 2 is an optionally substituted, N-attached heteroaryl. The hydrogen at the 5-position can be α or β isomer, preferably α. Preferably the compound of Formula I is 17β isomer. The invention also relates to novel 3α-hydroxy-3β-substituted-17-substituted steroid compounds having GABA A receptor modulating activity, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and the use of these compounds in a method of modulating brain excitability.

  本发明涉及一种制备公式I化合物的新型多步骤过程：其中R1是烷氧基，R2是可选择性取代的、N-连接的杂环芳基。5位氢可以是α或β异构体，优选为α。优选的公式I化合物是17β异构体。本发明还涉及具有GABAA受体调节活性的新型3α-羟基-3β-取代-17-取代类固醇化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物调节脑兴奋性的方法。
• 3-alpha Hydroxy-3-beta methoxymethyl-21-heterocycle substituted steriods with anaesthetic activity
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1449846A1

  公开（公告）日：2004-08-25

  This invention relates to compounds having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate thereof, wherein; R1 is H or methyl; R2 is 5α- or 5β- H; R3 is an optionally substituted N-attached heteroaryl group or a group -X-R4; R4 is an optionally substituted carbon-attached heteroaryl group; and X is O, S or N. The invention also is directed to the use of 3α- hydroxy-3β-methoxymethyl-substituted steroids as sedative/hypnotics and for inducing anesthesia.

  本发明涉及具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、原药或溶液，其中；R1 是 H 或甲基；R2 是 5α- 或 5β- H；R3 是任选取代的 N-连接杂芳基或基团 -X-R4；R4 是任选取代的碳连接杂芳基；X 是 O、S 或 N。本发明还涉及3α-羟基-3β-甲氧基甲基取代的类固醇作为镇静/催眠药和诱导麻醉的用途。
• Pharmaceuticals compositions of a neuroactive steroid and uses thereof
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP2168585A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  The present invention relates to a pharmaceutical composition, comprising 3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-21-(1'-imidazolyl)-5a-pregnan-20-one or a pharmaceutically-acceptable salt or solvate thereof, and one or more pharmaceutically-acceptable excipients, wherein the composition provides steady state plasma levels of 3α-hydroxy-3β-methoxymethyl-21-(1'-imidazolyl)-5α-pregnan-20-one in a range of from 5 ng/mL to 500 ng/mL for a duration of from 6 h to 24 h following administration.

  本发明涉及一种药物组合物，包含 3α-羟基-3β-甲氧基甲基-21-(1'-咪唑基)-5a-孕甾-20-酮或其药学上可接受的盐或溶液，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、其中，该组合物在给药后6小时至24小时内提供3α-羟基-3β-甲氧基甲基-21-(1'-咪唑基)-5α-孕甾-20-酮的稳态血浆水平，其范围为5纳克/毫升至500纳克/毫升。