5-hydroxycotinine | 61192-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-hydroxycotinine
• 英文别名: 5-Hydroxy-1-methyl-5-pyridin-3-ylpyrrolidin-2-one
• CAS: 61192-50-5
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: BBNHNZGTKSWIHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

5'-羟基可替宁是已知的一种尼古丁的第三手烟雾代谢物。

5'-Hydroxycotinine is a known thirdhand smoke metabolite of Nicotine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxycotinine 在 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.08h， 以8%的产率得到4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1,4-butanedione
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 介导的烟草特异性亚硝胺代谢中亚硝酰胺形成的评估

  摘要：

  N'-亚硝基去甲烟碱 (NNN) 和 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 是烟草特有的致癌亚硝胺，据信在引发烟草相关癌症中发挥着至关重要的作用。为了表现出致癌性，NNN 和 NNK 都必须分别被细胞色素 P450（特别是 P450 2A6 和 P450 2A13）代谢激活。先前的研究主要集中在 α-羟基化，它会导致多种 DNA 加合物的形成，这些加合物已在体内得到鉴定和定量。然而，一些研究表明 P450 可以将底物保留在其活性位点内并进行持续氧化。对于亚硝胺，这会将高度不稳定的 α-羟基亚硝胺氧化成潜在更稳定的亚硝酰胺，这也可以烷基化 DNA。因此，我们假设NNN和NNK在体外分别被P450 2A6和P450 2A13持续氧化成亚硝酰胺。为了检验这一假设，我们合成了 NNN 和 NNK 衍生的亚硝酰胺，测定了它们在 pH 7.4 和 37 °C 下的半衰期，并通过

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00384
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-4-(吡啶-3-基)丁酸甲酯 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 水 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-hydroxycotinine
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 介导的烟草特异性亚硝胺代谢中亚硝酰胺形成的评估

  摘要：

  N'-亚硝基去甲烟碱 (NNN) 和 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 是烟草特有的致癌亚硝胺，据信在引发烟草相关癌症中发挥着至关重要的作用。为了表现出致癌性，NNN 和 NNK 都必须分别被细胞色素 P450（特别是 P450 2A6 和 P450 2A13）代谢激活。先前的研究主要集中在 α-羟基化，它会导致多种 DNA 加合物的形成，这些加合物已在体内得到鉴定和定量。然而，一些研究表明 P450 可以将底物保留在其活性位点内并进行持续氧化。对于亚硝胺，这会将高度不稳定的 α-羟基亚硝胺氧化成潜在更稳定的亚硝酰胺，这也可以烷基化 DNA。因此，我们假设NNN和NNK在体外分别被P450 2A6和P450 2A13持续氧化成亚硝酰胺。为了检验这一假设，我们合成了 NNN 和 NNK 衍生的亚硝酰胺，测定了它们在 pH 7.4 和 37 °C 下的半衰期，并通过

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00384

文献信息

• Rapid and one-pot synthesis of tri- to tetradeca-deutero nicotines
  作者：Pashikanti Gouthami、Gadela Karteek Goud、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151680

  日期：2020.3

  A very rapid one-pot synthesis of (±)-nicotine and tri- to tetradeca-deuterated nicotines is described where the synthetic sequence requires less than 4 h.

  描述了一种非常快速的一锅式合成（±）烟碱和三至十四氘代烟碱的方法，其中合成序列所需的时间少于4小时。
• Metabolic studies with model cytochrome p-450 systems
  作者：M.A. Chauncey、Shin-ichi Ninomiya

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97989-9

  日期：1990.1

  The biomimetic potential of metalloporphyrin catalysts has been studied using nicotine as the substrate. Results indicate the formation of products identical to those obtained from in vivo metabolism.

  使用尼古丁作为底物，对金属卟啉催化剂的仿生潜力进行了研究。结果表明形成了与从体内代谢获得的产物相同的产物。
• The tautomeric structures of 5-hydroxycotinine, a secondary mammalian metabolite of nicotine
  作者：Trong Lang Nguyen、Ermias Dagne、Larry Gruenke、Hermendra Bhargava、Neal Castagnoli

  DOI：10.1021/jo00317a021

  日期：1981.2
• Studies on the Pyrrolinone Metabolites Derived from the Tobacco Alkaloid 1-Methyl-2-(3-pyridinyl)pyrrole (β-Nicotyrine)
  作者：Xin Liu、Lunyi Zang、Cornelis J. Van der Schyf、Kazuo Igarashi、Kay Castagnoli、Neal Castagnoli

  DOI：10.1021/tx990019j

  日期：1999.6.1

  Previous studies have established that the tobacco alkaloid 1-methyl-2-(3-pyridyl)pyrrole (beta-nicotyrine) is biotransformed by rabbit lung and liver microsomal preparations to an equilibrium mixture of the corresponding 3- and 4-pyrrolin-2-ones. Autoxidation of these pyrrolin-2-ones generates the chemically stable 5-hydroxy-5-(3-pyridinyl)-3-pyrrolin-2-one. This paper summarizes efforts to document more completely the pathway leading to this hydroxy-pyrrolinone. Chemical and spectroscopic evidence implicates the 2-hydroxy-1-methyl-5-(3-pyridinyl)pyrrole (2-hydroxy-beta-nicotyrine) as the key intermediate in this reaction pathway. Of potential toxicological interest is the detection of radical species derived from the autoxidation of this compound.
• DETECTION OF NICOTINE METABOLITES
  申请人：GFC Diagnostics Ltd.

  公开号：EP2569629B1

  公开（公告）日：2015-08-19