6-methyl-N-[(Z)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-N-[(Z)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-amine
• 化学式: C₁₇H₁₅N₇
• 分子量: 317.3
• InChiKey: UQOSBPRTQFFUOA-NHDPSOOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基吡啶 、 3-hydrazinyl-6-methyl-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]-indole 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-Methyl-3-((2E)-2-(1-(pyridin-2-yl)ethylidene)hydrazinyl)-5H-(1,2,4)triazino(5,6-b)indole 、 6-methyl-N-[(Z)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]-5H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  抗癌铁螯合剂VLX600与必需金属离子络合的比较研究

  摘要：

  随着癌细胞对铁的吸收增加，靶向与铁的相互作用已成为对抗癌症的直接策略。该工作全面表征了6-甲基-3-{(2 E )-2-[1-(2-吡啶基)亚乙基]肼基}-5 H- [1,2,4]三嗪基[5,6 - b ]吲哚 (VLX600)，一种经过临床研究的铁螯合剂，溶液形式。使用紫外可见光、电子顺磁共振、核磁共振波谱和计算方法研究了其质子化过程、亲脂性和膜渗透性以及与必需金属离子的络合。形成常数显示 pH 7.4 时金属结合亲和力的顺序如下：Cu(II) > Fe(II) > Zn(II)。 VLX600（记为HL）的结构及其金属配合物[Cu(II)(LH)Cl 2 ]、[Cu(II)(L)(CH 3 OH)Cl]、[Zn(II)通过单晶X射线衍射阐明了(LH)Cl 2 ]和[Fe(II)(LH) 2 ](NO 3 ) 2 。通过循环伏安法表征的铁配合物的氧化还原性质表明，VLX600 对 Fe(II)

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.3c03259

文献信息

• Treatment of solid tumours
  申请人：Vivolux AB

  公开号：US10022380B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  A cell permeable iron chelator, optionally in combination with an autophagy inhibiting agent, is used for treating a solid cancer tumor in a person. A preferred chelator is an alkyl substituted N-(1-pyridine-2-yl-methylidene)-N-(9H-1,3,4,9-tetraaza-fluoren-2-yl)-hydrazine. A preferred autophagy inhibiting agent is chloroquine. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising iron chelator, pharmaceutically acceptable carrier and, optionally, autophagy inhibiting agent; and a method of treating cancer by administering cancer combating-effective amount(s) of the iron chelator or the combination of iron chelator and autophagy inhibiting agent.

  一种细胞渗透性铁螯合剂，可选择与一种自噬抑制剂结合使用，用于治疗人体内的实体瘤。优选的螯合剂是烷基取代的 N-(1-吡啶-2-基-亚甲基)-N-(9H-1,3,4,9-四氮杂芴-2-基)-肼。一种优选的自噬抑制剂是氯喹。还公开了一种药物组合物，该组合物包含铁螯合剂、药学上可接受的载体和自噬抑制剂；以及一种通过施用抗癌有效量的铁螯合剂或铁螯合剂与自噬抑制剂的组合来治疗癌症的方法。
• Pharmaceutical composition comprising indole derivatives, process for preparation and use thereof
  申请人：VIVOLUX AB

  公开号：US10668056B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  The invention provides well-defined and stable pharmaceutical compositions comprising indole derivatives of general formula 1, a process for the preparation of di-hydrochloride salts comprising a high content of the pharmacologically active isomer suitable for industrial production, and use of these in pharmaceutical compositions. The invention further provides a method for use of said compounds for the treatment of cancer. The invention also provides methods to use these compounds in conjunction with other therapies commonly used for treating cancer diseases.

  本发明提供了由通式 1 的吲哚衍生物组成的定义明确且稳定的药物组合物、制备包含适合工业化生产的高含量药理活性异构体的二盐酸盐的工艺，以及这些化合物在药物组合物中的用途。本发明进一步提供了使用上述化合物治疗癌症的方法。本发明还提供了将这些化合物与其他常用于治疗癌症疾病的疗法结合使用的方法。
• TREATMENT OF SOLID TUMOURS
  申请人：Vivolux Ab

  公开号：EP2688569B1

  公开（公告）日：2018-05-30
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING INDOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Vivolux Ab

  公开号：EP3390403B1

  公开（公告）日：2022-06-29
• Treatment of Solid Tumours
  申请人：Linder Stig

  公开号：US20140073645A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  A cell permeable iron chelator, optionally in combination with an autophagy inhibiting agent, is used for treating a solid cancer tumour in a person. A preferred chelator is an alkyl substituted N-(1-pyridine-2-yl-methylidene)-N-(9H-1,3,4,9-tetraaza-fluoren-2-yl)-hydrazine. A preferred autophagy inhibiting agent is chloroquine. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising iron chelator, pharmaceutically acceptable carrier and, optionally, autophagy inhibiting agent; and a method of treating cancer by administering cancer combating-effective amount(s) of the iron chelator or the combination of iron chelator and autophagy inhibiting agent.