6-Ethoxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 橙酮类黄酮
• 英文名称: 6-Ethoxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
• 化学式: C₁₇H₁₄O₄
• 分子量: 282.296
• InChiKey: WWDIVNMEJBXNPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-ethoxybenzofuran-3(2H)-one 、 对羟基苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-Ethoxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
  参考文献：
  名称：

  用于治疗伊立替康所致迟发性腹泻的新型羧酸酯酶 2 抑制剂的设计、合成和生物学评价研究

  摘要：

  人羧酸酯酶2（hCES2A）是分布在小肠和结肠中最重要的丝氨酸水解酶之一，在多种前药和酯的水解中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，抑制hCES2A可以有效减轻一些hCES2A底物药物引起的副作用，包括抗癌药物伊立替康引起的迟发性腹泻。尽管如此，仍然缺乏适用于伊立替康引起的迟发性腹泻的选择性且有效的抑制剂。经过内部文库筛选，确定先导化合物01对hCES2A具有强效抑制作用，进一步优化得到对hCES2A具有强效抑制活性（IC 50 = 5.02 ± 0.67 μM）和高选择性的LK-44 。分子对接和分子动力学模拟表明LK-44可以与hCES2A活性空腔周围的氨基酸形成稳定的氢键。抑制动力学研究结果表明， LK-44以混合抑制方式抑制hCES2A介导的FD水解， K i值为5.28 μM。值得注意的是，根据 MTT 测定， LK-44对 HepG2 细胞表现出低毒性。重要的是，体内研究表

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106625

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation studies of novel carboxylesterase 2 inhibitors for the treatment of irinotecan-induced delayed diarrhea
  作者：Zhongcheng Yang、Zhijun Cao、Wenxin Wang、Ya Chen、Wanqiu Huang、Shixuan Jiao、Siliang Chen、Lianru Chen、Yuxia Liu、Jianming Mao、Luyong Zhang、Zheng Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106625

  日期：2023.9

  irinotecan. Nonetheless, there is a scarcity of selective and effective inhibitors that are suitable for irinotecan-induced delayed diarrhea. Following screening of the in-house library, the lead compound 01 was identified with potent inhibition on hCES2A, which was further optimized to obtain LK-44 with potent inhibitory activity (IC50 = 5.02 ± 0.67 μM) and high selectivity on hCES2A. Molecular docking

  人羧酸酯酶2（hCES2A）是分布在小肠和结肠中最重要的丝氨酸水解酶之一，在多种前药和酯的水解中起着至关重要的作用。越来越多的证据表明，抑制hCES2A可以有效减轻一些hCES2A底物药物引起的副作用，包括抗癌药物伊立替康引起的迟发性腹泻。尽管如此，仍然缺乏适用于伊立替康引起的迟发性腹泻的选择性且有效的抑制剂。经过内部文库筛选，确定先导化合物01对hCES2A具有强效抑制作用，进一步优化得到对hCES2A具有强效抑制活性（IC 50 = 5.02 ± 0.67 μM）和高选择性的LK-44 。分子对接和分子动力学模拟表明LK-44可以与hCES2A活性空腔周围的氨基酸形成稳定的氢键。抑制动力学研究结果表明， LK-44以混合抑制方式抑制hCES2A介导的FD水解， K i值为5.28 μM。值得注意的是，根据 MTT 测定， LK-44对 HepG2 细胞表现出低毒性。重要的是，体内研究表