3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole | 3367-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole
• 英文别名: 3-(pyridin-3-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 3367-89-3
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O
• 分子量: 222.246
• InChiKey: ALVGMCFQOGIUFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.5 g的产率得到tert-butyl (E)-2-oxo-3-(pyridin-3-ylmethylene)indoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化脱羧不对称 [4 + 2] 成环策略高度对映和非对映选择性构建螺环羟吲哚

  摘要：

  成功开发了一种钯催化的亚甲基二氢吲哚酮与两性离子氧代-1,4-偶极中间体的脱羧不对称[4 + 2]成环反应，以良好的收率获得具有两个邻位立构中心的螺环羟吲哚，并具有高非对映选择性和对映选择性。该策略具有广泛的底物范围（28 个示例），可实现高效的放大。对产品进行了进一步的选择性转化和初步的机理研究。

  DOI：

  10.1039/d4ob00518j
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 2-吲哚酮 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole
  参考文献：
  名称：

  3-Arylidene-2-oxindoles 作为有效的 NRH:Quinone 氧化还原酶 2 抑制剂。

  摘要：

  NRH:quinone oxidoreductase 2 (NQO2) 酶在神经退行性疾病、疟疾、青光眼、COVID-19 和癌症等各种疾病的发病机制中起着重要作用。已知 NQO2 表达在一些癌细胞系中增加。由于 3-arylidene-2-oxindoles 广泛用于新型抗癌药物的设计，例如激酶抑制剂，因此研究此类结构是否对 NQO2 具有额外活性很有趣。在此，我们报告了 3-亚芳基-2-羟吲哚作为新型 NRH:quinone 氧化还原酶抑制剂的合成和研究。结果表明，在亚芳基部分具有 6 元芳基的羟吲哚主要以 E 异构体形式获得，而对于一些 5 元芳基，Z 异构体占优势。最活跃的化合物抑制 NQO2，IC50 为 0.368 µM。oxindoles 中双键的存在对 NQO2 抑制活性至关重要。合成化合物的 NQO2 抑制活性与其对 A549 细胞系的细胞毒性作用之间没有相关性。

  DOI：

  10.3390/molecules28031174

文献信息

• An expedient multi‐component synthesis of pyridinyl‐spirooxindoles and their effect on proliferation of lung cancer <scp>A549</scp> cells
  作者：Liang Yan、Xu Wu、Yizongheng Zhang、Mathan Sankaran、Lei Xu、Liefeng Ling、Yi Wang、Yuxin Jiang、Jinzhu Ma、Lingyu Kong

  DOI：10.1002/jhet.4114

  日期：2020.11

  A series of new functionalized pyridinyl‐spirooxindoles have been synthesized through three‐component cyclization reactions. The selected compounds were screened for their in vitro antiproliferative activity against human lung cancer cell line A549. Among the candidate structures, compound 1o demonstrated maximum inhibitory activity against A549 cells with IC50 values of 28.38 μM. EdU (5‐Ethynyl‐2′‐

  通过三组分环化反应，已经合成了一系列新型的官能化吡啶基-螺并氧杂吲哚。筛选所选择的化合物对人肺癌细胞系A549的体外抗增殖活性。在候选结构中，化合物1o表现出对A549细胞的最大抑制活性，IC 50值为28.38μM。EdU（5-乙炔基-2'-脱氧尿苷，EdU）检测和细胞集落形成测试表明，A549细胞的细胞增殖受到抑制。此外，蛋白质印迹分析表明Akt，mTOR，70S6和S6的磷酸化水平被下调。因此，这些结果表明1o可能通过抑制Akt，mTOR，70S6和S6的磷酸化水平来抑制A549细胞的增殖。1o可能被开发为潜在的抗肺癌药物。
• 一种基于脯氨酸类衍生物和多羰基类环酮化 合物的螺旋吲哚类化合物的合成方法及其应 用
  申请人：马鞍山南大高新技术研究院有限公司

  公开号：CN107973810B

  公开（公告）日：2019-08-02

  本发明公开了一种基于脯氨酸类衍生物和多羰基类环酮化合物的螺旋吲哚类化合物的合成方法，该合成方法包括将吡啶基类吲哚化合物与脯氨酸类衍生物和多羰基类环酮化合物在乙醇水溶液中进行加成缩合反应，得到高产率的螺旋吲哚类化合物，然后再抽滤重结晶得到提纯的产物。与现有技术相比，本发明的合成方法简单、方便，利用单锅合成方法替代原有的多步反应，且原料易得，反应效率高，适合多种反应底物；同时得到的螺旋吲哚类化合物具有药物活性，可用于临床能较有效治疗肿瘤和癌症的药物中。
• 一种基于苯丙氨酸和多羰基类环酮化合物的 螺旋吲哚类化合物的合成方法及其应用
  申请人：皖南医学院

  公开号：CN107857766B

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明公开了一种基于苯丙氨酸和多羰基类环酮化合物的螺旋吲哚类化合物的合成方法，该合成方法包括将吡啶基类吲哚化合物与苯丙氨酸和多羰基类环酮化合物在乙醇水溶液中进行加成缩合反应，得到高产率的螺旋吲哚类化合物，然后再抽滤重结晶得到提纯的产物。与现有技术相比，本发明的合成方法简单、方便，利用单锅合成方法替代原有的多步反应，且原料易得，反应效率高，适合多种反应底物；同时得到的螺旋吲哚类化合物具有药物活性，可用于临床能较有效治疗肿瘤和癌症的药物中。
• Influence of the Terminal Amide Fragment Geometry in Some 3-Arylideneindolin-2(1H)-ones on Their 5-HT1A/5-HT2A Receptor Activity
  作者：Maria J Mokrosz、Sijka Charakchieva-Minol、Aneta Kozioł、Aleksandra Kłodzińska、Ewa Chojnacka-Wójcik

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00181-0

  日期：2001.5

  Several 1,4-disubstituted arylpiperazine derivatives of 3-arylideneindolin-2(1H)-one (Z and E isomers) were tested for their 5-HT1A and 5-HT2A receptor activity in vitro and in vivo. It was shown that introduction of 3-arylidene substituents to indolin-2(1H)-one moiety allowed to change the mixed 5-HT1A/5-HT2A receptor ligands to 5-HT2A ones with antagonistic in vivo activity. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 3-Arylidene-2-oxindoles as Potent NRH:Quinone Oxidoreductase 2 Inhibitors
  作者：Natalia A. Lozinskaya、Elena N. Bezsonova、Meriam Dubar、Daria D. Melekhina、Daniil R. Bazanov、Alexander S. Bunev、Olga B. Grigor’eva、Vladlen G. Klochkov、Elena V. Sokolova、Denis A. Babkov、Alexander A. Spasov、Sergey E. Sosonyuk

  DOI：10.3390/molecules28031174

  日期：——

  with 6-membered aryls in the arylidene moiety were obtained predominantly as E-isomers while for some 5-membered aryls, the Z-isomers prevailed. The most active compounds inhibited NQO2 with an IC50 of 0.368 µM. The presence of a double bond in the oxindoles was crucial for NQO2 inhibition activity. There was no correlation between NQO2 inhibition activity of the synthesized compounds and their cytotoxic

  NRH:quinone oxidoreductase 2 (NQO2) 酶在神经退行性疾病、疟疾、青光眼、COVID-19 和癌症等各种疾病的发病机制中起着重要作用。已知 NQO2 表达在一些癌细胞系中增加。由于 3-arylidene-2-oxindoles 广泛用于新型抗癌药物的设计，例如激酶抑制剂，因此研究此类结构是否对 NQO2 具有额外活性很有趣。在此，我们报告了 3-亚芳基-2-羟吲哚作为新型 NRH:quinone 氧化还原酶抑制剂的合成和研究。结果表明，在亚芳基部分具有 6 元芳基的羟吲哚主要以 E 异构体形式获得，而对于一些 5 元芳基，Z 异构体占优势。最活跃的化合物抑制 NQO2，IC50 为 0.368 µM。oxindoles 中双键的存在对 NQO2 抑制活性至关重要。合成化合物的 NQO2 抑制活性与其对 A549 细胞系的细胞毒性作用之间没有相关性。