美替诺龙醋酸酯 | 434-05-9

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 美替诺龙醋酸酯
• 中文别名: 17β-羟基-1-甲基-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17-醋酸酯
• 英文名称: 3-oxo-1-methyl-5α-androst-1-en-17β-yl acetate
• 英文别名: 17β-acetyloxy-1-methyl-5α-androst-1-en-3-one；methenolone acetate；metenolone acetate；17β-Acetoxy-1-methyl-Δ¹-5α-androsten-3-on；[(5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
• CAS: 434-05-9
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• mdl: MFCD00864181
• 分子量: 344.494
• InChiKey: PGAUJQOPTMSERF-QWQRBHLCSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-139°
• 沸点：
  419.57°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0906 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥3.6mg/mL（10.45mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

用途

美替诺龙醋酸酯可用于治疗再生障碍性贫血、乳腺癌以及绝经后骨质疏松。此外，它还适用于慢性肾病、恶性肿瘤、外伤和热伤等引起的骨质疏松症状。作为一种原料药中间体，美替诺龙醋酸酯被公认为是最安全的一类合成代谢类固醇，在减肥药物及治疗营养不良类药物分子的合成中也有一定的应用。

制备

在干燥的反应烧瓶中，将美替诺龙与乙酸酐混合，并缓慢加入吡啶作为缚酸剂和反应溶剂。所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌直至完全反应。通过TLC点板或气相色谱监测反应进度，待原料美替诺龙完全反应后，再将其缓缓倒入冰水混合物中。接着，使用有机溶剂多次萃取反应体系，并合并所有有机层，在无水硫酸钠上进行干燥处理。过滤去除干燥剂并浓缩滤液以除去挥发性有机溶剂，最后通过硅胶柱层析法分离纯化即可得到美替诺龙醋酸酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美替诺龙醋酸酯 在 二苯基二硒醚 、 亚碘酰苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到17β-acetoxy-1-methyl-androsta-1,4-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  雄烷系列中环多甲基化甾体的区域选择性合成

  摘要：

  普通前体17β-羟基-1-甲基-5α-雄酮-1-en-3-one（13）的适当保护的衍生物14和20已以区域选择性方式转化为高度甲基化的雄甾烯1,4-二烯- 3,17-二酮衍生物6-8。通过衍生自20的动力学二烯酸锂进行甲基化，可以进入1,4-二甲基化衍生物的歧管，而通过热力学二烯酸或等效物对14进行硫代甲基化，然后由阮内镍促进脱硫，从而得到28。这些烷基化方法的组合成功产生了三甲基化的雄烷烃衍生物34。苯亚硒酸酐（BSA）所介导的中间体脱氢23，28，和34然后提供的1,4-二烯烃24，29，和35短靶分子，两个常规步骤6-8。还描述了通过使13受到BSA促进的氧化而容易地合成有效的芳香酶抑制剂5的方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89518-1
• 作为产物：
  描述：

  17β-acetoxy-1-methyl-androsta-1,4-dien-3-one 在 thallium(III) nitrate trihydrate 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以8%的产率得到美替诺龙醋酸酯
  参考文献：
  名称：

  Torrini; Romeo, Farmaco, Edizione Scientifica, 1980, vol. 35, # 8, p. 681 - 683

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Somatostatin antagonists and agonists
  申请人：——

  公开号：US20020091090A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Compounds according to the formula A-B-Z-W, wherein A is selected from (C 6 -C 10 )aryl-, or (C 1 -C 9 )heteroaryl-, which groups may be optionally substituted; B is selected from (a) O, NH, NR 10 , —(CH 2 ) k —O—, —(CH 2 ) k —N—, and —(CH 2 ) k —NR 10 —, where R 10 is (C 1 -C 6 )alkyl and where k is 1 to 6 in each case, or 1 where said group (i) through (iv) is optionally substituted by 1 to 4, preferably 1 to 2, groups selected from (C 1 -C 6 )alkyl, halo, and (C 1 -C 6 )alkyl optionally substituted by 1 to 3 halo atoms wherein one of carbon atoms C 1 , C 2 , C 3 and C 4 of said piperidine or piperazine group is optionally replaced by a carbonyl group; Z and W are as herein described; and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof; pharmaceutical compositions thereof; and methods useful to facilitate secretion of growth hormone(GH) in mammels.

  根据公式A-B-Z-W，其中 A选自(C6-C10)芳基或(C1-C9)杂环芳基，这些基团可以选择性地被取代； B选自 (a) O、NH、NR10、—(CH2)k—O—、—( )k—N—和—( )k—NR10—，其中R10为(C1-C6)烷基，k在每种情况下为1至6，或 1所述的该组(i)至(iv)可以选择性地被1至4个，优选1至2个，选自(C1-C6)烷基、卤素和(C1-C6)烷基，该烷基可以选择性地被1至3个卤原子取代，其中所述哌啶或哌嗪基团的碳原子C1、C2、C3和C4中的一个可以选择性地被羰基取代； Z和W如本文所述；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物或水合物；其制药组合物；以及用于促进哺乳动物分泌生长激素(GH)的方法。
• Somatostatin antagonists and agonists that act at the SST subtype 2 receptor
  申请人：——

  公开号：US20020091125A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  Compounds according to the formula A-Z-W as herein described, wherein A is selected from the groups consisting of: A′—(CH 2 ) n —, A′—(CH 2 ) n SO 2 —, and A′—(CH 2 ) n CO—, where n is 0 to 4; and A′ is selected from (a) (C 6 -C 10 )aryl-, or (b) (C 1 -C 9 )heteroaryl-; which groups may be optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof; pharmaceutical compositions thereof; and methods useful to facilitate secretion of growth hormone(GH) in mammals.

  根据本文描述的公式A-Z-W，其中A是从以下组中选择的：A′—(CH2)n—，A′—( )nSO2—和A′—( )nCO—，其中n为0到4；A′是从(a) (C6-C10)芳基-，或(b) (C1-C9)杂环芳基-中选择的；这些基团可以选择性地被取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物或水合物；以及其中的药物组合物；以及用于促进哺乳动物中生长激素（GH）分泌的方法。
• Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
  申请人：——

  公开号：US20040058896A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The present invention relates to the field of pharmaceutical technology and describes a novel advantageous preparation for an active ingredient. The novel preparation is suitable for producing a large number of pharmaceutical dosage forms. In the new preparation an active ingredient is present essentially uniformly dispersed in an excipient matrix composed of one or more excipients selected from the group of fatty alcohol, triglyceride, partial glyceride and fatty acid ester.

  本发明涉及制药技术领域，描述了一种新的有利的活性成分制备方法。这种新的制备方法适用于生产大量的药物剂型。在这种新的制备方法中，活性成分基本上均匀地分散在由脂肪醇、甘油三酯、部分甘油酯和脂肪酸酯等多种赋形剂中选择的一种或多种赋形剂组成的赋形剂基质中。
• [EN] DRUG COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY<br/>[FR] COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
  申请人：SUMMIT CORP PLC

  公开号：WO2009019504A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Combinations comprising (or consisting essentially of) one or more compounds of formula (1) with one or more ancillary agents, to processes for preparing the combinations, and to various therapeutic uses of the combinations. Also provided are pharmaceutical compositions containing the combinations as well as a method of treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia using the combinations.

  本发明涉及与一种或多种公式（1）化合物和一种或多种辅助剂组成的组合物（或基本上由其组成的组合物），以及制备该组合物的方法，以及该组合物的多种治疗用途。还提供了含有该组合物的制药组合物以及使用该组合物治疗杜氏肌肉萎缩症，贝克肌肉萎缩症或消瘦症的方法。
• Somatostatin antagonists and agonists that act at the sst subtype 2 receptor
  申请人：——

  公开号：US20020016298A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  Compounds according to the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts, solvates or hydrates thereof; wherein group Ar is optionally substituted (C 6 -C 10 )aryl or (C 1 -C 9 )heteroaryl; X is a direct link, —CH 2 —, —SO 2 —, —CO—, —CHR 1 — where R 1 is(C 1 -C 6 ) alkyl, or —CR 1′ R 1″ — where both R 1′ and R 1 ″ are, independently, (C 1 -C 6 )alkyl; Y is N or CH; and Z and W are as herein defined, and pharmaceutical compositions thereof, and methods useful to facilitate secretion of growth hormone(GH) in mammals.

  根据公式1，化合物及其药学上可接受的盐、溶剂或水合物；其中，Ar基团可选地取代(C6-C10)芳基或(C1-C9)杂环基；X为直接连接，-CH2-，-SO2-，-CO-，-CHR1-，其中R1为(C1-C6)烷基，或-CR1' R1''-，其中R1'和R1''均为(C1-C6)烷基；Y为N或CH；Z和W如上所定义，以及其制药组合物和有用于促进哺乳动物生长激素(GH)分泌的方法。