美沙比妥 | 50-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 美沙比妥
• 中文别名: 甲基巴比妥
• 英文名称: Gemonil
• 英文别名: Metharbital；1-Methyl-5,5-diethylbarbitursaeure；N-methylbarbital；5,5-Diethyl-1-methylbarbitursaeure；Methylbarbital；1-Methyl-5.5-diaethyl-barbitursaeure；Methabarbital；5,5-diethyl-1-methyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione
• CAS: 50-11-3
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₃
• mdl: MFCD00865292
• 分子量: 198.222
• InChiKey: FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155°
• 沸点：
  335.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2119 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• 水溶性：
  -2.23
• 保留指数：
  1417;1417;1417;1421;1412;1420;1425

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Metharbital 结合在一个与 GABA_A 受体上的 Cl^- 离子通道相关联的独特结合位点，增加了 Cl^- 离子通道开启的时间长度。因此，GABA 在丘脑中的突触后抑制效应被延长。所有这些效应都与 GABA 敏感神经元钙离子电导率 (gCa) 显著降低相关。巴比妥类药物作用的净结果是急性增强抑制性的 GABAergic 调控。巴比妥类药物还通过强大（尽管不太明确）且直接抑制兴奋性 AMPA 型谷氨酸受体发挥作用，导致谷氨酸能神经传递的深刻抑制。

Metharbital binds at a distinct binding site associated with a Cl^- ionopore at the GABA_A receptor, increasing the duration of time for which the Cl^- ionopore is open. The post-synaptic inhibitory effect of GABA in the thalamus is, therefore, prolonged. All of these effects are associated with marked decreases in GABA-sensitive neuronal calcium conductance (gCa). The net result of barbiturate action is acute potentiation of inhibitory GABAergic tone. Barbiturates also act through potent (if less well characterized) and direct inhibition of excitatory AMPA-type glutamate receptors, resulting in a profound suppression of glutamatergic neurotransmission.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

可能会导致一种潜在的危险性皮疹，这种皮疹可能会发展成史蒂文斯-约翰逊综合症，这是一种极其罕见但可能致命的皮肤病。

May cause a potentially dangerous rash that may develop into Stevens Johnson syndrome, an extremely rare but potentially fatal skin disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

过量迹象包括严重混乱、反射减少或丧失、严重嗜睡、发热、持续易怒、体温过低、判断力差、呼吸急促或缓慢或困难呼吸、心跳缓慢、言语不清、蹒跚、睡眠困难、眼睛异常运动、严重虚弱。

Signs of overdose include confusion (severe), decrease in or loss of reflexes, drowsiness (severe), fever, irritability (continuing), low body temperature, poor judgment, shortness of breath or slow or troubled breathing, slow heartbeat, slurred speech, staggering, trouble in sleeping, unusual movements of the eyes, weakness (severe).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2933540000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  美沙比妥 在 platinum(IV) oxide 氢氧化钾 、 硫酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、380.0 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 3-(3'-Aminopropyl)-5,5-diaethyl-1-methyl-2,4,6-trioxo-hexahydropyrimidin
  参考文献：
  名称：

  伯恩·巴比图尔－派瑞因（EinemBarbitursäure-Derivat）。10. MitteilungüberUmamidierungsreaktionen †

  摘要：

  巴比妥酸酯的环扩大反应

  DOI：

  10.1002/hlca.19810640611
• 作为产物：
  描述：

  5,5-diethyl-4-imino-3-methylbarbiturate 在 mineral acid 作用下， 生成 美沙比妥
  参考文献：
  名称：

  Conrad; Zart, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1905, vol. 340, p. 339

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N,N,3,3-四甲基氮杂环丙烯-2-胺 在 吗啉 、 甲醇 、 美沙比妥 作用下， 生成 1,3-二甲基巴比妥 、 N,N-二甲基-2-氨基-2-甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Umsetzungen von 3-（Dimethylamino）-2,2-dimethyldimethyl-2 H -azirin mitBarbitursäure-Derivaten

  摘要：

  3-（二甲氨基）-2,2-二甲基-2 H-叠氮基与巴比妥酸衍生物的反应

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730824

文献信息

• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005092318A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The instant invention relates to a combination, particularly a synergistic combination, of an alpha-2-delta ligand and an atypical antipsychotic, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly neuropathic pain.

  这项即时发明涉及一种组合，特别是α-2-δ配体和非典型抗精神病药物的协同组合，以及其药用盐、药物组合物及其在治疗疼痛，特别是神经病痛中的应用。
• PYRROLOPYRAZINE-SPIROCYCLIC PIPERIDINE AMIDES AS MODULATORS OF ION CHANNELS
  申请人：Hadida Ruah Sara Sabina

  公开号：US20120196869A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention relates to pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amide compounds useful as inhibitors of ion channels. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of various disorders.

  这项发明涉及对离子通道具有抑制作用的吡咯吡嘧啶-螺环哌啶酰胺化合物。该发明还提供了包括该发明化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病的方法。
• [EN] DEUTERATED PYRIDONE AMIDES AND PRODRUGS THEREOF AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] AMIDES DE PYRIDONE DEUTÉRÉS ET LEURS PROMÉDICAMENTS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018213426A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. The compounds have the formula (I) wherein R is H or CH2OPO(OH)2. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。这些化合物的化学式为（I），其中R为H或CH2OPO(OH)2。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。

表征谱图