dl-18-Methyl-17α-ethinyl-17β-ol-4.9.11-oestratrien-3-on | 16320-04-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dl-18-Methyl-17α-ethinyl-17β-ol-4.9.11-oestratrien-3-on
• 英文别名: 13-Ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 16320-04-0；61342-20-9；83648-01-5
• 化学式: C₂₁H₂₄O₂
• 分子量: 308.42
• InChiKey: BJJXHLWLUDYTGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152°C
• 比旋光度：
  D20 +84.6° (c = 0.41 in methanol)
• 沸点：
  388.8°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1040 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);113.48(Max Conc. mM)Ethanol:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:5):0.25(Max Conc. mg/mL);81.06(Max Conc. mM)Water:1.0(Max Conc. mg/mL);3.24(Max Conc. mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  -20°C freezer

制备方法与用途

孕激素——孕三烯酮

孕三烯酮（Gestrinone）又称甲地炔诺酮、内美通，是19去甲睾酮的一种衍生物。孕三烯酮为粉剂，一般剂量为2.5毫克，通过口服给药。它的结构与甲基炔诺酮相似，仅在9位和11位有不饱和双键。

作用机制

• 丘脑下部-垂体轴的作用：孕三烯酮抑制促性腺激素的释放，减少雌激素和孕酮的分泌，从而控制子宫内膜生长并使异位病灶萎缩。
• 直接作用于子宫内膜：该药物还能与子宫内膜及异位内膜上的受体结合，导致内膜萎缩、血管充血、水肿等，进一步促使病灶坏死吸收。这有助于全面改善子宫内膜异位症的症状（如月经期间、性交时和排便时疼痛以及不育）。

药物作用 孕三烯酮通过抑制垂体与卵巢功能，导致子宫内膜萎缩并引起闭经。用药过程中：

• 抑制促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）的释放；
• 抑制卵巢分泌雌激素和孕激素；
• 直接作用于子宫内膜及异位病灶细胞，使之失活、退化。

适应症

1. 子宫内膜异位症
2. 探亲避孕或事后避孕药
3. 早期妊娠（与前列腺素合用提高引产成功率）

药物相互作用

• 与利福平、巴比妥类、苯妥英钠等合用，可降低本品活性。
• 与氨苄西林、四环素合用，会减弱避孕效果。
• 与维生素C合用，则可能增强避孕疗效。

应用 孕三烯酮是一种人工合成的类固醇激素，具有较强的抗雌激素和孕激素作用。临床研究表明，它能直接作用于异位病灶使其萎缩、退化，显著降低患者评分并缓解痛经等症状。目前认为其主要通过诱导异位内膜细胞凋亡发挥作用，但具体机制仍待进一步研究。

化学性质

• 白色或淡黄色结晶性粉末
• 熔点：154℃
• 溶解度：不溶于水，易溶于氯仿、甲醇

用途 主要用于治疗子宫内膜异位症。

生产方法

方法1：

1. 化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)经Robinson环合，得到双环化物(Ⅲ)。
2. 还原后苯甲酰化，获得(Ⅳ)。
3. 部分水解后，用醋酐处理得烯醇内酯(V)。
4. 与化合物(Ⅵ)的格氏试剂反应，再水解得到三环化物(Ⅶ)。
5. 在四氢吡咯作用下环合获得(Ⅷ)。
6. 水解后得到(Ⅸ)，用二氯二氢醌(DDQ)脱氢引入最后一个双键得(X)。
7. 水解脱去苯甲酰基成醇，再氧化得3,17-二酮(Ⅺ)。
8. 在酸存在下与乙二醇反应得到3-缩酮(Ⅻ)。
9. 与乙炔溴化镁反应引入乙炔基，脱保护后即得孕三烯酮。

方法2：

将化合物(ⅩⅣ)加入到2.5毫升乙酸、2.5毫升水和0.25毫升丙酮酸的溶液中，在氮气气氛下加热回流1小时。冷却后倾入冰水中，用过量碳酸氢钠处理并用乙醚萃取。

• 提取液经水洗至中性，真空蒸馏浓缩得到粗品约65毫克。
• 该粗品溶于二氯甲烷，并使用硅酸镁层析，洗脱液为二氯甲烷，获得51毫克产品。
• 初步用乙酸乙酯、再用苯一环己烷(1:1)混合液重结晶，最终得到36毫克孕三烯酮，熔点154℃。