(+/-)-4-acetylsulfanyl-3-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)butyric acid methyl ester | 328386-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (+/-)-4-acetylsulfanyl-3-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)butyric acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 3-(acetylsulfanylmethyl)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybutanoate
• CAS: 328386-21-6
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄SSi
• 分子量: 444.667
• InChiKey: KMWFFTLVGONMPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-acetylsulfanyl-3-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)butyric acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (+/-)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-4H,5H-dihydrothiophen-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型apio和thioapio双脱氧双氢核苷作为抗HCMV试剂的合成与构效关系。

  摘要：

  基于其中呋喃糖氧和2,3-二脱氧核糖的C2发生转位的apio双脱氧核苷，显示出有效的抗HIV活性和2'，3'-dideoxy-2'，3'-didehydronucleosides还显示出有效的抗HIV活性，我们合成了apio双脱氧二氢核苷，其中的氧原子与2,3-dideoxy-2,3-didehydro核糖的双键交换了。由于硫起氧的生物等排体的作用，因此也合成了硫代双脱氧二氢核苷。以苯基硒烯基化学为关键步骤，从1,3-二羟基丙酮开始合成Apio二脱氧二氢核苷13a-f。在路易斯酸存在下，在核苷碱基与乙酸苯硒烯基酯11缩合期间，异头物混合物的比例可在1：1至5：1之间变化。这与其他糖基供体例如5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2-苯基硒烯基-2,3-二脱氧核糖基乙酸酯相反，其显示出优异的邻近基团效应（α：β= 1:99）。由内酯9经由硫代内酯17作为主要中间体合成了内酯9的硫代二脱氧二氢核苷

  DOI：

  10.1021/jm000342f
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxymethyl-5H-furan-2-one 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 生成 (+/-)-4-acetylsulfanyl-3-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS OF APIO NUCLEOSIDES AS POTENTIAL ANTIVIRAL AGENTS

  摘要：

  Several types of novel apio nucleosides were synthesized starting from 1,3-dihydroxyacetone and evaluated for antiviral activity. Among compounds tested, amino substituted apio dideoxynucleosides exhibited anti-HBV activity, while thioapio dideoxynucleosides were found to be active against HIV-1. Apio dideoxydidehydro nucleosides showed moderate to potent anti-HCMV activity, but their bioisosteric thioapio dideoxydidehydro nucleosides did not exhibit any significant antiviral activity.

  DOI：

  10.1081/ncn-100002344

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel thioapio dideoxynucleosides
  作者：Hyung Ryong Moon、Hea Ok Kim、Sang Kook Lee、Won Jun Choi、Moon Woo Chun、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00417-5

  日期：2002.5

  The intermediate was condensed with silylated pyrimidine bases such as N(4)-benzoylcytosine, uracil or thymine in the presence of TMSOTf to give the beta-anomers and alpha-anomers, respectively. The intermediate was also condensed with silylated 6-chloropurine to give the 6-chloropurine derivatives and which were converted to adenine derivatives and, N(6)-methyladenine derivatives and, and hypoxanthine

  基于对apio双脱氧核苷的生物立体构想，已经合成了新的硫代apio双脱氧核苷，从1，3-二羟基丙酮开始，通过硫代apio糖乙酸酯作为关键中间体。在存在TMSOTf的情况下，将中间体与甲硅烷基化的嘧啶碱基（如N（4）-苯甲酰基胞嘧啶，尿嘧啶或胸腺嘧啶）缩合，分别得到β-端基异构体和α-端基异构体。该中间体还与甲硅烷基化的6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤衍生物，并将其分别转化为腺嘌呤衍生物和N（6）-甲基腺嘌呤衍生物以及次黄嘌呤衍生物。鸟嘌呤类似物也由乙酸糖与2-乙酰氨基-6-氯嘌呤的缩合反应合成。所有合成的最终化合物均经过了HIV-1测试。大部分合成的化合物均表现出毒性依赖性的抗HIV-1活性，其中6-氯嘌呤衍生物具有最大的细胞毒性，并且对结肠癌细胞系显示出良好的细胞毒性。尽管我们在这项研究中找不到好的抗HIV药物，但是在该系列中一些抗癌活性的发现将使这类核苷成为开发新抗癌药物的新模板（图1）。