6'-bromoindirubin | 200273-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6'-bromoindirubin
• 英文别名: 6-bromo-2-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)-1H-indol-3-one
• CAS: 200273-67-2
• 化学式: C₁₆H₉BrN₂O₂
• 分子量: 341.164
• InChiKey: DELRXTMEZKHWMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-bromoindirubin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 生成 6’-bromoindirubin 3’-oxime
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物可预防内质网应激诱导的细胞毒性并下调HT22细胞的CHOP水平

  摘要：

  据报道，靛玉红及其衍生物表现出抗癌和抗炎活性。最近，一些衍生的类似物已显示具有神经保护潜力。内质网（ER）应激已被证明有助于各种神经退行性疾病的发病机理，而靛玉红衍生物对ER应激诱导的细胞死亡的影响尚未得到解决。在本研究中，准备了一系列靛玉红的44种衍生物，以寻找针对ER应激引起的神经元死亡的新型神经保护剂。MTT降低试验表明，内质网应激的诱导剂衣霉素（TM）显着降低了海马神经元HT22细胞的活力。在测试的化合物中，有八种显示出对TM诱导的细胞死亡的显着抑制活性。蛋白质印迹分析表明，将这些类似物与TM同时应用于细胞会降低TM诱导的CHOP的表达，而CHOP是ER应激的既定介质。我们的结果表明，这些靛玉红衍生物对内质网应激诱导的神经元死亡的预防作用可能至少部分是由于CHOP依赖性信号传导系统的减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.069
• 作为产物：
  描述：

  6-溴靛红 在 五氯化磷 作用下， 以 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6'-bromoindirubin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methoxy- and bromo-substituted indirubins and their activities on apoptosis induction in human neuroblastoma cells

  摘要：

  This paper reports the synthesis of methoxy-and bromo-indirubins, and their antiproliferative activities in human neuroblastoma. Among 20 compounds, 5'-methoxyindirubin induced cell death in human neuroblastoma cells (IMR-32, SK-N-SH and NB-39) without inhibiting normal cells (NHDF and HUVEC). Typical morphologic features of apoptosis were observed in 50-methoxyindirubin-treated cells by Hoechst 33342 staining. Additional studies by flow cytometry support apoptosis induction. These data suggest that 5'-methoxyindirubin might be an effective drug for treatment of neuroblastoma. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.011

文献信息

• Elucidating Cysteine-Assisted Synthesis of Indirubin by a Flavin-Containing Monooxygenase
  作者：Joonwon Kim、Jeongchan Lee、Pyung-Gang Lee、Eun-Jung Kim、Wolfgang Kroutil、Byung-gee Kim

  DOI：10.1021/acscatal.9b02613

  日期：2019.10.4

  inhibiting the dimerization of indoxyl. Second, the reducing power of cysteine allows MaFMO to additionally hydroxylate indoxyl toward isatin, overcoming the problem in biased distribution of two different precursors. Third, cysteine activates isatin to react with 2-cysteinylindoleninone to form indirubin. Based on this revealed mechanism, indirubin derivatives with different indole ring components were synthesized

  靛玉红是在当归龙辉湾中发现的一种生物活性化合物，该物质是治疗慢性粒细胞白血病的传统中药。在靛玉红的生物合成中，作为靛玉红的立体异构体的靛蓝的形成是主要的副反应。最近的发现表明，半胱氨酸的补充使产物的选择性从靛蓝转变为靛玉红。在这里，我们公开了半胱氨酸如何使用来自甲基邻苯二甲硫醚的含黄素的单加氧酶来增强靛玉红合成中的产物选择性。（MaFMO）。首先，半胱氨酸与吲哚基反应以合成2-半胱氨酸林多烯酮，从而抑制了吲哚基的二聚化。其次，半胱氨酸的还原能力使MaFMO可以将吲哚酚进一步羟化为靛红，从而克服了两种不同前体的偏向分布问题。第三，半胱氨酸激活靛红与2-半胱氨酸林多烯酮反应形成靛玉红。基于这一揭示的机理，合成了具有不同吲哚环成分的靛玉红衍生物。
• Synthesis of halogenoindirubins
  作者：Yasuhiro Tanoue、Yousuke Ikoma、Norihisa Kai、Takeshi Nagai

  DOI：10.1002/jhet.172

  日期：2009.9

  The synthesis of halogenoindirubins was attempted. The reaction of 3-acetoxy-6-bromoindole () with 6-bromoisation () in methanol with Na2CO3 produced 6-bromo-6′-fluoroindirubin () in 80% yield. Its structure determination was mainly undertaken using 1H NMR spectroscopy. A similar reaction gave 6′-bromoindirubin () and 6-bromoindirubin () in moderate yields. J. Heterocyclic Chem., (2009).

  尝试了卤代靛玉红的合成。的反应3-乙酰氧基-6-溴吲哚（）与6溴化反应（）在甲醇中用Na 2 CO 3生成6-溴-6'-氟代靛红（），产率为80％。其结构确定主要使用1 H NMR光谱进行。类似的反应产生了6'-溴二氢丁香红素（）和6-溴二尿红素（）以中等的收益率。J.杂环化​​学，（2009）。
• Synthesis and antibacterial activity studies <i>in vitro</i> of indirubin-3′-monoximes
  作者：Fen-Fen Yang、Ming-Shan Shuai、Xiang Guan、Mao Zhang、Qing-Qing Zhang、Xiao-Zhong Fu、Zong-Qin Li、Da-Peng Wang、Meng Zhou、Yuan-Yong Yang、Ting Liu、Bin He、Yong-Long Zhao

  DOI：10.1039/d2ra01035f

  日期：——

  with antibacterial activity serve as good candidates for developing novel antibacterial drugs which is very urgent and important. In this work, based on the unique scaffold of indirubin, an active ingredient of traditional Chinese medicine formulation Danggui Luhui Wan, we synthesized 29 indirubin-3′-monoximes and preliminarily evaluated their antibacterial activities. The antibacterial activity results

  多重耐药微生物病原体是一个严重的全球健康问题。具有抗菌活性的新化合物是开发新型抗菌药物的良好候选者，这是非常紧迫和重要的。本工作基于中药当归鹿汇丸活性成分靛玉红独特的支架，合成了29个靛玉红-3'-单肟，并初步评价了其抗菌活性。抗菌活性结果表明，合成的靛玉红-3′-单肟5a-5z和5aa-5ad对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出良好的效力（MIC = 0.4-25.6 μg mL -1 ）。其中，我们发现5-F、5-Cl和7-CF 3取代的靛玉红-3′-单肟5r 、 5s和5aa对金黄色葡萄球菌也表现出更好的抗菌效率（MIC高达0.4 μg mL -1 ）比原型天然产物靛玉红（MIC = 32 μg mL -1 ）。更重要的是，靛玉红-3'-单肟5aa与左氧氟沙星对临床多重耐药金黄色葡萄球菌具有一定的协同作用（分数抑菌浓度指数：0.375）。此外，还进行了电镜观察、PI染色、细胞外钾离子和核酸（260
• Indirubin derivatives protect against endoplasmic reticulum stress-induced cytotoxicity and down-regulate CHOP levels in HT22 cells
  作者：Yasuhiro Kosuge、Hiroaki Saito、Tatsuki Haraguchi、Yoshimi Ichimaru、Sachiyo Ohashi、Hiroko Miyagishi、Shunsuke Kobayashi、Kumiko Ishige、Shinichi Miyairi、Yoshihisa Ito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.069

  日期：2017.12

  Indirubin and its derivatives have been reported to exhibit anti-cancer and anti-inflammatory activities. Recently, some of its derived analogs have been shown to have neuroprotective potential. Endoplasmic reticulum (ER) stress has been demonstrated to contribute to the pathogenesis of various neurodegenerative diseases, whereas the effects of indirubin derivatives on ER stress-induced cell death

  据报道，靛玉红及其衍生物表现出抗癌和抗炎活性。最近，一些衍生的类似物已显示具有神经保护潜力。内质网（ER）应激已被证明有助于各种神经退行性疾病的发病机理，而靛玉红衍生物对ER应激诱导的细胞死亡的影响尚未得到解决。在本研究中，准备了一系列靛玉红的44种衍生物，以寻找针对ER应激引起的神经元死亡的新型神经保护剂。MTT降低试验表明，内质网应激的诱导剂衣霉素（TM）显着降低了海马神经元HT22细胞的活力。在测试的化合物中，有八种显示出对TM诱导的细胞死亡的显着抑制活性。蛋白质印迹分析表明，将这些类似物与TM同时应用于细胞会降低TM诱导的CHOP的表达，而CHOP是ER应激的既定介质。我们的结果表明，这些靛玉红衍生物对内质网应激诱导的神经元死亡的预防作用可能至少部分是由于CHOP依赖性信号传导系统的减弱。
• Synthesis of methoxy- and bromo-substituted indirubins and their activities on apoptosis induction in human neuroblastoma cells
  作者：Hiroaki Saito、Keiichi Tabata、Satoshi Hanada、Yuko Kanda、Takashi Suzuki、Shinichi Miyairi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.011

  日期：2011.9

  This paper reports the synthesis of methoxy-and bromo-indirubins, and their antiproliferative activities in human neuroblastoma. Among 20 compounds, 5'-methoxyindirubin induced cell death in human neuroblastoma cells (IMR-32, SK-N-SH and NB-39) without inhibiting normal cells (NHDF and HUVEC). Typical morphologic features of apoptosis were observed in 50-methoxyindirubin-treated cells by Hoechst 33342 staining. Additional studies by flow cytometry support apoptosis induction. These data suggest that 5'-methoxyindirubin might be an effective drug for treatment of neuroblastoma. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.