2'-Fluorothymidine | 69256-17-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-Fluorothymidine
• 英文别名: 1-[3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 69256-17-3；163252-36-6
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 260.22
• InChiKey: GBBJCSTXCAQSSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185°
• 比旋光度：
  D25 -111.77° (c = 0.23 in methanol)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

克拉夫定的作用机制及应用

克拉夫定不同于LAM 和阿德福韦的作用机制。因其在3′位上有羟基，形成了三磷酸酯形式（L-FM AU-TP），结合在活性部位后诱导聚合酶构象发生变化，从而阻止病毒DNA链的顺利合成。

生物活性

Clevudine 是一种抗病毒药物，用于治疗乙型肝炎。

靶点

Target	Value
RNA 聚合酶
DNA 聚合酶

体外研究

在HepG22.2.15 细胞中，Clevudine 展现出有效的抗HBV活性（EC50为0.1 μM），同时也是一种抗EB病毒的药物。该化合物对多种细胞系，包括MT2、CEM、H1和HepG22.2.15及骨髓祖细胞表现出较低的细胞毒性。Clevudine在细胞中由胸苷激酶以及脱氧胞苷激酶代谢为磷酸形式，并进一步转化为二磷酸和三磷酸。Clevudine被证实对病毒DNA合成具有特异性作用，其三磷酸形式以剂量依赖的方式抑制HBV DNA的合成，而不被掺入到DNA或引起链终止。Clevudine导致这些类似物的二磷酸和三磷酸代谢物水平增加，且单磷酸（L-FMAUMP）是D-异构体的一种较弱配体。在细胞培养中，Clevudine容易通过磷酸化作用转化为5'-三磷酸形式化合物，这与其作用机制密切相关。

体内研究

在土拨鼠模型中，Clevudine以剂量依赖的方式延迟了病毒复发，并减少了共价闭合环状DNA的损失。Clevudine（10 mg/kg，腹腔注射）与Emtricitabine（30 mg/kg，腹腔注射）联用显著抑制了土拨鼠中的病毒复制，血清WHV DNA下降了4个数量级。在WHV感染的土拨鼠中，Clevudine与Emtricitabine联用导致肝脏和血液中持久且有效的抗嗜肝病毒作用。

文献信息

• Methods and compositions for treating hepatitis C virus
  申请人：Idenix Pharmaceuticals LLC

  公开号：US10363265B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  A method and composition for treating a host infected with hepatitis C comprising administering an effective hepatitis C treatment amount of a described 1′, 2′ or 3′-modified nucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is provided.

  提供了一种治疗感染丙型肝炎宿主的方法和组合物，该方法和组合物包括施用有效丙型肝炎治疗量的所述 1′、2′或 3′修饰的核苷或其药学上可接受的盐或原药。
• NON-IMMUNOGENIC POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY REPORTER GENE SYSTEMS
  申请人：Radu Caius G.

  公开号：US20140248212A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Embodiments of the invention include a PET/SPECT reporter gene system that uses enhanced non-immunogenic versions of a human mitochondrial thymidine kinase 2 expressed in cytoplasm to preferentially trap novel PET/SPECT radiolabeled L and D-enantiomer analogs of the natural substrate thymidine. Such highly sensitive, non-immunogenic reporter genes function in combination with a set of novel, radiolabeled probes in whole body molecular imaging applications using positron emission tomography (PET) or single photon emission computed tomography (SPECT).
• [18F] FMAU LABELING FOR PET IMAGING OF CANCER PATIENTS
  申请人：University of Southern California

  公开号：US20210009624A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Provided herein are methods and labeling kits for synthesizing 2′-deoxy-2′-[ 18 F]fluoro-5-methyl-1-beta-D-arabino-furanosyl-uracil in a one-pot reaction in compliance with CGMP. Also disclosed are labeling kits that can be assembled in an automated synthesis system to enable such a reaction.
• US7291726B2
  申请人：——

  公开号：US7291726B2

  公开（公告）日：2007-11-06
• US9968628B2
  申请人：——

  公开号：US9968628B2

  公开（公告）日：2018-05-15