diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate | 166047-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 166047-51-4
• 化学式: C₂₃H₂₉N₇O₅
• 分子量: 483.527
• InChiKey: CCXGFXDALUNYHP-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以88.5%的产率得到N-<4-pyrimidin-5-yl)methyl>amino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物为二氢叶酸还原酶的经典和非经典抗叶酸抑制剂。

  摘要：

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D

  DOI：

  10.1021/jm00012a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 在 palladium-barium carbonate 、 镍 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~170.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物为二氢叶酸还原酶的经典和非经典抗叶酸抑制剂。

  摘要：

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D

  DOI：

  10.1021/jm00012a016

文献信息

• Novel 2,4-Diamino-5-substituted-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Classical and Nonclassical Antifolate Inhibitors of Dihydrofolate Reductases
  作者：Aleem Gangjee、Farahnaz Mavandadi、Sherry F. Queener、John J. McGuire

  DOI：10.1021/jm00012a016

  日期：1995.6

  the head and neck cell lines. Further evaluation of 9 against CCRF-CEM and its sublines having defined mechanisms of MTX resistance demonstrated that the analogue utilizes the reduced folate/MTX-transport system and primarily inhibits DHFR and poly-gamma-glutamylation plays a role in its mechanism of action. Compound 9 was found to be 3-fold more efficient than aminopterin as a substrate for human folylpolyglutamate

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D