2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl)-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine | 666716-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl)-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine
• 英文别名: {2-(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine}；3-[(2-ethyl-5,7-dimethylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-6,11-dihydro-5H-benzo[b][1]benzazepine
• CAS: 666716-94-5
• 化学式: C₃₀H₃₅N₅
• 分子量: 465.641
• InChiKey: VVQPSLPIXXBFHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  653.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl)-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine 在 氰化钠 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 {[8-(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-yl] acetonitrile}
  参考文献：
  名称：

  PREVENTIVE AND/OR THERAPEUTIC DRUGS FOR ITCH

  摘要：

  本发明提供了一种用于预防和/或治疗瘙痒的药剂，包括一种能够抑制参与GPR4信号转导功能的物质作为活性成分。它还提供了一种由式（I）表示的含氮三环化合物或其季铵盐，或其药用可接受盐；[其中R1代表取代或未取代的较低烷基等；R2代表氢、取代或未取代的较低烷基等；R3和R4相同或不同，各自代表氢、较低烷基等；n代表0或1；X代表-(CH2)2-等；Y代表式（II）；（其中W代表CH或氮原子；Z1和Z2相同或不同，各自代表氢、取代或未取代的较低烷基等；Z3代表氢、取代或未取代的较低烷基等）]

  公开号：

  EP1547616A1
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 甲酸 、 2-(2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine 在 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 以42%的产率得到2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl)-8-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine
  参考文献：
  名称：

  确定有效的选择性GPR4拮抗剂作为治疗心肌梗塞的药物先导。

  摘要：

  GPR4是一种pH敏感的G蛋白偶联受体，在内皮细胞中高度表达，由于组织pH降低，可能在心肌梗塞中被激活。我们对GPR4拮抗剂作为治疗心肌梗死的潜在有效药理工具和/或药物线索感兴趣。我们调查了已知的GPR4拮抗剂1作为前导化合物的结构-活性关系，以确定3b是第一个有效的和选择性的GPR4拮抗剂，其有效性已在小鼠心肌梗死模型中得到证实。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00014

文献信息

• Preventive and/or therapeutic drugs for asthma
  申请人：Saki Mayumi

  公开号：US20060239999A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  The present invention provides an agent for prevention and/or treatment of asthma comprising a substance capable of suppressing the function involved in signal transduction of GPR4 as an active ingredient. It also provides an agent for prevention and/or treatment of asthma which comprises a nitrogen-containing tricyclic compound represented by the formula (I) or a quaternary ammonium salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; [wherein R 1 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; R 2 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; R 3 and R 4 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, or the like; n represents 0 or 1; X represents —(CH 2 ) 2 —, or the like; and Y represents the formula (II) (wherein W represents CH or a nitrogen atom; Z 1 and Z 2 are the same or different and each represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; and Z 3 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like)] as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于预防和/或治疗哮喘的药剂，其包括一种能够抑制GPR4信号转导功能的物质作为活性成分。还提供了一种用于预防和/或治疗哮喘的药剂，其包括式(I)所表示的含氮三环化合物或其季铵盐，或其药学上可接受的盐；[其中R1表示取代或未取代的低碳基等；R2表示氢、取代或未取代的低碳基等；R3和R4相同或不同，每个表示氢、低碳基等；n表示0或1；X表示—(CH2)2—等；Y表示式(II)（其中W表示CH或氮原子；Z1和Z2相同或不同，每个表示氢、取代或未取代的低碳基等；Z3表示氢、取代或未取代的低碳基等）]作为活性成分。
• Preventive and/or trerapeutic drgs for itch
  申请人：Saki Mayumi

  公开号：US20060252679A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention provides an agent for prevention and/or treatment of itching comprising a substance capable of suppressing the function involved in signal transduction of GPR4 as an active ingredient. It also provides a nitrogen-containing tricyclic compound represented by the formula (I) or a quaternary ammonium salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; [wherein R 1 represents substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; R 2 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; R 3 and R 4 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, etc.; n represents 0 or 1; X represents —(CH 2 ) 2 —, etc.; and Y represents the formula (II); (wherein W represents CH or a nitrogen atom; Z 1 and Z 2 are the same or different and each represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.; and Z 3 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, etc.)]

  本发明提供了一种用于预防和/或治疗瘙痒的药剂，其包括一种能够抑制GPR4信号传导功能的物质作为活性成分。它还提供了一种氮杂三环化合物，其表示为式(I)或其季铵盐，或其药学上可接受的盐；其中，R1表示取代或未取代的低碳基等；R2表示氢，取代或未取代的低碳基等；R3和R4相同或不同，每个表示氢，低碳基等；n表示0或1；X表示—(CH2)2—等；Y表示式(II)；(其中，W表示CH或氮原子；Z1和Z2相同或不同，每个表示氢，取代或未取代的低碳基等；Z3表示氢，取代或未取代的低碳基等。)
• PREVENTIVE AND/OR THERAPEUTIC DRUGS FOR ASTHMA
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1537879A1

  公开（公告）日：2005-06-08

  The present invention provides an agent for prevention and/or treatment of asthma comprising a substance capable of suppressing the function involved in signal transduction of GPR4 as an active ingredient. It also provides an agent for prevention and/or treatment of asthma which comprises a nitrogen-containing tricyclic compound represented by the formula (I) or a quaternary ammonium salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; [wherein R1 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; R2 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; R3 and R4 are the same or different and each represents hydrogen, lower alkyl, or the like; n represents 0 or 1; X represents -(CH2)2-, or the like; and Y represents the formula (II) (wherein W represents CH or a nitrogen atom; Z1 and Z2 are the same or different and each represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like; and Z3 represents hydrogen, a substituted or unsubstituted lower alkyl, or the like)] as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于预防和/或治疗哮喘的制剂，其活性成分包括一种能够抑制参与 GPR4 信号转导功能的物质。本发明还提供了一种用于预防和/或治疗哮喘的制剂，该制剂包含由式（I）代表的含氮三环化合物或其季铵盐，或其药学上可接受的盐； [其中 R1 代表取代或未取代的低级烷基或类似物；R2 代表氢、取代或未取代的低级烷基或类似物；R3 和 R4 相同或不同，各自代表氢、低级烷基或类似物；n 代表 0 或 1；X 代表-(CH2)2- 或类似物；Y 代表式 (II) (其中 W 代表 CH 或氮原子；Z1 和 Z2 相同或不同，各自代表氢、取代或未取代的低级烷基或类似物；Z3 代表氢、取代或未取代的低级烷基或类似物）]作为活性成分。
• EP1537879
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Identification of a Potent and Selective GPR4 Antagonist as a Drug Lead for the Treatment of Myocardial Infarction
  作者：Hayato Fukuda、Saki Ito、Kenji Watari、Chihiro Mogi、Mitsuhiro Arisawa、Fumikazu Okajima、Hitoshi Kurose、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00014

  日期：2016.5.12

  infarction due the decreased tissue pH. We are interested in GPR4 antagonists as potential effective pharmacologic tools and/or drug leads for the treatment of myocardial infarction. We investigated the structure-activity relationship of a known GPR4 antagonist 1 as a lead compound to identify 3b as the first potent and selective GPR4 antagonist, whose effectiveness was demonstrated in a mouse myocardial

  GPR4是一种pH敏感的G蛋白偶联受体，在内皮细胞中高度表达，由于组织pH降低，可能在心肌梗塞中被激活。我们对GPR4拮抗剂作为治疗心肌梗死的潜在有效药理工具和/或药物线索感兴趣。我们调查了已知的GPR4拮抗剂1作为前导化合物的结构-活性关系，以确定3b是第一个有效的和选择性的GPR4拮抗剂，其有效性已在小鼠心肌梗死模型中得到证实。