2-(8-isopropyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino-[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide | 859661-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(8-isopropyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino-[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide
• 英文别名: 2-(8-isopropyl-1,2,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide；2-[8-(propan-2-yl)-1,2,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino[3,2,1-jk]carbazol-3-yl]acetamide；2-(12-propan-2-yl-1,4-diazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-9(16),10(15),11,13-tetraen-4-yl)acetamide
• CAS: 859661-77-1
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O
• 分子量: 311.427
• InChiKey: JXOSDCFONVKSFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-isopropyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino-[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-(8-isopropyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino-[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment

  摘要：

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。

  DOI：

  10.1007/s11094-015-1285-x
• 作为产物：
  描述：

  9-[2-(dibenzylamino)ethyl]-6-isopropyl-3,4-dihydro-2H-carbazol-1(9H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 2-(8-isopropyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-3H-pyrazino-[3,2,1-jk]carbazol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  New Heterocyclic Hepatitis C Virus (HCV) Inhibitors Containing A 2-Aminomethyl-1H-Indole Fragment

  摘要：

  一个包括2-氨甲基-1H-苯并咪唑（1-19）、2-氨甲基吲哚（20-83）、苯并呋喃-2-基甲胺（84-92）或2-哌嗪-1-基甲基苯并噁唑（93）片段的杂环化合物库被筛选出具有抑制体外丙型肝炎病毒（HCV）的能力。描述了合成方法。呈现了抗病毒活性和细胞毒性数据。大多数带有苯并噁唑-2-基甲胺片段的化合物以纳摩尔效力抑制Huh7.3人肝癌细胞在体外感染HCV，但对HCV RNA复制体无效。唯一的例外是9-甲基-N（6）-（3-硝基苯基）-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1,6-二胺（67），它在两种模型中均显示出纳摩尔效力对抗HCV。活性最高且选择性最好的化合物是（哌嗪-1-基）-[(1Hindol-2-基甲基)哌啶-4-基]-酮（EC50 0.31-2.2 μM，CC50 10.2-110 μM）和2-（1,2,3a,4,5,6-六氢吡嗪[3,2,1-jk]咔唑-3-基）乙酰胺（EC50 1.69 ± 0.5 μM，CC50 114 ± 42 μM）。两个最具选择性的抑制剂（28，TI50 = 52和77，TI50 = 68）被选定进行进一步的临床前试验。

  DOI：

  10.1007/s11094-015-1285-x

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES, ANTIVIRAL ACTIVE COMPONENT, METHOD FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130196991A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to novel antiviral active components of the general formula 1, pharmaceutical composition, antiviral medicament, method for prophylaxis and treatment of viral diseases, particularly caused by hepatisis C viruses (HCV). In the general formula 1 R1 represents hydrogen, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, C 6 cycloalkyl, aryl, ethoxycarbonyl, nitro group; R2 represents hydrogen; R3 represents N-mono- or N,N-disubstituted 1-methylene-piperidine-3-carboxamide of the general formula 1a or N-mono- or N,N-disubstituted 1-methylene-piperidine-4-carboxamide of the general formula 1b; R4 represents hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl; or R2 and R3 together with the C-atoms they are attached to form substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole of the general formula 1.1, or R2, R3, and R4 together with the atoms they are attached to form substituted azaheterocycles of the general formula 1.2; R5 and R6 optionally identical represent hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, or R5 and R6 together with the N-atom they are attached to form optionally substituted 5- or 6-membered azaheterocyclyl comprising one or two N-atoms and optionally condensed with benzene ring; R7 and R8 represent hydrogen or R7 and R8 together with the C-atom they are attached to form C═0 group; R9 represents azaheterocyclyl comprising at least one N-atom, unsubstituted formamide, or phenyl substituted with ethoxycarbonyl or nitro group; R10 represents hydrogen, optionally substituted C 1 -C 3 alkyl, substituted acetyl; n=1 or 2; solid line accompanied by the dotted line, i.e. ( ), represents single or double C—C bond.

  本发明涉及一般式1的新型抗病毒活性成分、制药组合物、抗病毒药物、预防和治疗病毒性疾病的方法，特别是由丙肝病毒（HCV）引起的疾病。在一般式1中，R1代表氢、可选择的取代C1-C4烷基、C6环烷基、芳基、乙氧羰基、硝基基团；R2代表氢；R3代表一般式1a的N-单取代或N,N-二取代的1-亚甲基哌啶-3-羧酰胺或一般式1b的N-单取代或N,N-二取代的1-亚甲基哌啶-4-羧酰胺；R4代表氢、可选择的取代C1-C3烷基；或者R2和R3与它们所连接的C原子一起形成一般式1.1的取代的2,3,4,9-四氢-1H-咔唑，或者R2、R3和R4与它们所连接的原子一起形成一般式1.2的取代的氮杂杂环；R5和R6可选择相同，代表氢、可选择的取代C1-C3烷基或C3-C6环烷基，或者R5和R6与它们所连接的N原子一起形成可选择取代的5-或6-成员的氮杂杂环，包括一个或两个N原子，并可选择与苯环并联；R7和R8代表氢或者R7和R8与它们所连接的C原子一起形成C═0基团；R9代表至少一个N原子的氮杂杂环，未取代的甲酰胺或乙氧羰基或硝基取代的苯基；R10代表氢、可选择的取代C1-C3烷基、取代的乙酰基；n=1或2；实线伴随点线，即（）表示单重或双重C-C键。
• SUBSTITUTED INDOLES, ANTIVIRAL ACTIVE COMPONENT, METHOD FOR PRODUCING AND USING SAME
  申请人：Alla Chem, LLC.

  公开号：EP2597097A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  The invention relates to novel antiviral active components of the general formula 1, pharmaceutical composition, antiviral medicament, method for prophylaxis and treatment of viral diseases, particularly caused by hepatisis C viruses (HCV). In the general formula 1 R1 represents hydrogen, optionally substituted C1-C4 alkyl, C6 cycloalkyl, aryl, ethoxycarbonyl, nitro group; R2 represents hydrogen; R3 represents N-mono-or N,N-disubstituted 1-methylene-piperidine-3-carboxamide of the general formula 1a or N-mono- or N,N-disubstituted 1-methylene-piperidine-4-carboxamide of the general formula 1b; R4 represents hydrogen, optionally substituted C1-C3 alkyl; or R2 and R3 together with the C-atoms they are attached to form substituted ,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole of the general formula 1.1, or R2, R3, and R4 together with the atoms they are attached to form substituted azaheterocycles of the eneral formula 1.2; R5 and R6 optionally identical represent hydrogen, optionally substituted C1-C3 alkyl or C3-C6 cydoalkyl, or R5 and R6 together with the N-atom they are attached to form optionally substituted 5- or 6- membered azaheterocyclyl comprising one or two N-atoms and optionally condensed with benzene ring; R7 and R8 represent hydrogen or R7 and R8 together with the C-atom they are attached to form C=O group; R9 represents azaheterocyclyl comprising at least one N-atom, unsubstituted formamide, or phenyl substituted with ethoxycarbonyl or nitro group; R10 represents hydrogen, optionally substituted C1-C3 alkyl, substituted acetyl; n = 1 or 2; solid line accompanied by the dotted line, i.e. (), represents single or double C-C bond.

  本发明涉及通式 1 的新型抗病毒活性成分、药物组合物、抗病毒药物、预防和治疗病毒性疾病（尤其是由丙型肝炎病毒（HCV）引起的疾病）的方法。在通式 1 中 R1 代表氢、任选取代的 C1-C4 烷基、C6 环烷基、芳基、乙氧基羰基、硝基； R2 代表氢； R3 代表通式 1a 的 N-单-或 N,N-二取代的 1-亚甲基哌啶-3-甲酰胺或通式 1b 的 N-单-或 N,N-二取代的 1-亚甲基哌啶-4-甲酰胺；R4 代表氢、任选取代的 C1-C3 烷基；或 R2 和 R3 与它们所连接的 C 原子一起形成通式 1 的取代的 3，4，9-四氢-1H-咔唑。1，或 R2、R3 和 R4 与它们所连接的原子一起形成通式 1.2 的取代的杂杂环；R5 和 R6 可选择相同地代表氢、任选取代的 C1-C3 烷基或 C3-C6 环烷基，或 R5 和 R6 与它们所连接的 N 原子一起形成任选取代的包含一个或两个 N 原子并可选择与苯环缩合的 5 或 6 分子杂杂环； R7 和 R8 代表氢或 R7 和 R8 与它们连接的 C 原子一起形成 C=O 基团；R9 代表包含至少一个 N 原子的杂杂环基、未取代的甲酰胺或被乙氧基羰基或硝基取代的苯基；R10 代表氢、任选取代的 C1-C3 烷基、取代的乙酰基；n = 1 或 2；实线伴随虚线，即（），代表单或双 C-C 键。
• EP2597097
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SUBSTITUTED INDOLES, ANTIVIRAL ACTIVE COMPONENT, METHOD FOR PRODUCING AND USING SAME<br/>[FR] INDOLES SUBSTITUÉES, COMPOSANT ANTIVIRAL ACTIF, PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：IVACHTCHENKO ALEXANDRE VASILIEVICH

  公开号：WO2012011847A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Настоящее изобретение относится к новым противовирусным активным компонентам общей формулы 1, фармацевтической композиции, противовирусному лекарственному средству, способу профилактики и лечения вирусных заболеваний, особенно вызываемых вирусами гепатита С (HCV). В общей формуле 1 R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1- С4 алкил, С6 циклоалкил, арил, этоксикарбонил, нитро группу; R2 представляет собой атом водорода; R3 представляет собой N-моно- или NN-дизамещенный 1-метилен-пиперидин-З- карбоксамид общей формулы 1а или N-моно- или NN-дизамещенный 1-метилен- пиперидин-4-карбоксамид общей формулы 1b; R4 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1- С3 алкил; или R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют замещенный 2,3,4,9-тетрагидро-1H-карбазол общей формулы 1.1, или R2, R3, и R4 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют замещенный азагетероцикл общей формулы 1.2; R5 и R6 необязательно одинаковые представляют собой атом водорода, необязательно замещенный С1-Сз алкил или С3-С6 циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5- или 6- членный азагетероциклил, содержащий один или два атома азота, возможно конденсированный с бензольным кольцом; R7 и R8 представляют собой атомы водорода или R7 и R8 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют группу С=О; R9 представляет собой азагетероциклил, содержащий по крайней мере один атом азота, незамещенный формамид, или фенил, замещенный этоксикарбонильной или нитро группой; R10 представляет собой атом водорода, необязательно замещенный С1- С3 алкил, замещенный ацетил; n = 1 или 2; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (---) представляет собой одинарную или двойную связь.