1-Methyl-4-[[1-methyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylic acid | 1428306-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-Methyl-4-[[1-methyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-4-[[1-methyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylic acid
• CAS: 1428306-01-7
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₅
• 分子量: 439.471
• InChiKey: IRUBWKCXYUBPJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Methyl-4-[[1-methyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 4-[[4-[[4-(4-aminophenyl)-1-methyl-pyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methyl-imidazole-2-carbonyl]amino]-1-methyl-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  发现具有（1-甲基-1H-吡咯-3-基）苯基氨基残基的吡咯苯并二氮杂环烃（PBDs）是具有改善的细胞毒性和DNA结合性能的高效化合物。

  公开号：

  WO2013164593A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromo-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-2,2,2-trichloroethan-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.7h， 生成 1-Methyl-4-[[1-methyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]pyrrole-2-carbonyl]amino]imidazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  发现具有（1-甲基-1H-吡咯-3-基）苯基氨基残基的吡咯苯并二氮杂环烃（PBDs）是具有改善的细胞毒性和DNA结合性能的高效化合物。

  公开号：

  WO2013164593A1

文献信息

• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2019133652A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The invention relates to novel benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to novel benzodiazepine compounds of formulae (I), (II) and (III). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  该发明涉及具有抗增殖活性的新型苯二氮卓衍生物，更具体地涉及具有公式（I）、（II）和（III）的新型苯二氮卓化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮卓化合物的结合物。此外，该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的有效组合物和方法。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN SARL

  公开号：WO2013164593A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Pyrrolobenzodiazepine (PBDs) having a (1-methyl-1H-pyrrol-3- yl)phenyl based amino residue were found to be highly effective compounds having improved cytotoxicity ad DNA binding properties.

  发现具有（1-甲基-1H-吡咯-3-基）苯基氨基残基的吡咯苯并二氮杂环烃（PBDs）是具有改善的细胞毒性和DNA结合性能的高效化合物。
• PYRROLOBENZODIAZEPINES
  申请人：SPIROGEN SÀRL

  公开号：US20150133435A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Pyrrolobenzodiazepine (PBDs) having a (1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)phenyl based amino residue were found to be highly effective compounds having improved cytotoxicity ad DNA binding properties.

  发现具有基于(1-甲基-1H-吡咯-3-基)苯基氨基残基的吡咯并苯二氮平（PBDs）是高效化合物，具有改善的细胞毒性和DNA结合性能。
• US9376440B2
  申请人：——

  公开号：US9376440B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• GC-Targeted C8-Linked Pyrrolobenzodiazepine–Biaryl Conjugates with Femtomolar in Vitro Cytotoxicity and in Vivo Antitumor Activity in Mouse Models
  作者：Khondaker M. Rahman、Paul J. M. Jackson、Colin H. James、B. Piku Basu、John A. Hartley、Maria de la Fuente、Andreas Schatzlein、Mathew Robson、R. Barbara Pedley、Chris Pepper、Keith R. Fox、Philip W. Howard、David E. Thurston

  DOI：10.1021/jm301882a

  日期：2013.4.11

  DNA binding 4-(1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-benzenamine (MPB) building blocks have been developed that span two DNA base pairs with a strong preference for GC-rich DNA. They have been conjugated to a pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) molecule to produce C8-linked PBD MPB hybrids that can stabilize GC-rich DNA by up to 13-fold compared to AT-rich DNA. Some have subpicomolar IC50 values in human tumor cell lines and in primary chronic lymphocytic leukemia cells, while being up to 6 orders less cytotoxic in the non-tumor cell line WI38, suggesting that key DNA sequences may be relevant targets in these ultrasensitive cancer cell lines. One conjugate, 7h (KMR-28-39), which has femtomolar activity in the breast cancer cell line MDA-MB-231, has significant dose-dependent antitumor activity in MDA-MB-231 (breast) and MIA PaCa-2 (pancreatic) human tumor xenograft mouse models with insignificant toxicity at therapeutic doses. Preliminary studies suggest that 7h may sterically inhibit interaction of the transcription factor NF-kappa B with its cognate DNA binding sequence.