methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate | 1258226-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S,3R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1258226-03-7
• 化学式: C₄₆H₅₈FN₇O₁₀
• 分子量: 888.006
• InChiKey: RNZMOFONRLQZBT-LAMGTRHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-(1-(4-Fluorophenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)dianiline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2S,5S)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate 、 methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Discovery of ABT-267, a Pan-Genotypic Inhibitor of HCV NS5A
  作者：David A. DeGoey、John T. Randolph、Dachun Liu、John Pratt、Charles Hutchins、Pamela Donner、A. Chris Krueger、Mark Matulenko、Sachin Patel、Christopher E. Motter、Lissa Nelson、Ryan Keddy、Michael Tufano、Daniel D. Caspi、Preethi Krishnan、Neeta Mistry、Gennadiy Koev、Thomas J. Reisch、Rubina Mondal、Tami Pilot-Matias、Yi Gao、David W. A. Beno、Clarence J. Maring、Akhter Molla、Emily Dumas、Andrew Campbell、Laura Williams、Christine Collins、Rolf Wagner、Warren M. Kati

  DOI：10.1021/jm401398x

  日期：2014.3.13

  that compound 38 was a pan-genotypic HCV inhibitor, with an EC50 range of 1.7–19.3 pM against GT1a, -1b, -2a, -2b, -3a, -4a, and -5a and 366 pM against GT6a. Compound 38 decreased HCV RNA up to 3.10 log10 IU/mL during 3-day monotherapy in treatment-naive HCV GT1-infected subjects and is currently in phase 3 clinical trials in combination with an NS3 protease inhibitor with ritonavir (r) (ABT-450/r) and

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-