methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate | 1258226-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S,3R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1258226-03-7
• 化学式: C₄₆H₅₈FN₇O₁₀
• 分子量: 888.006
• InChiKey: RNZMOFONRLQZBT-LAMGTRHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4'-(1-(4-Fluorophenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)dianiline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2S,5S)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate 、 methyl N-[(1S,2R)-1-[(2S)-2-[[4-[(2R,5R)-1-(4-fluorophenyl)-5-[4-[[(2S)-1-[(2S,3R)-3-methoxy-2-(methoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]pyrrolidin-2-yl]phenyl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x