(S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate | 1403942-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[[3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1403942-71-1
• 化学式: C₁₉H₂₃BrN₄O₄
• 分子量: 451.32
• InChiKey: POTKANONLGEWCC-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-tert-butyl 1-(5-cyano-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服有效的PI3Kδ抑制剂，用于治疗炎性疾病

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）的δ同工型已显示在特定的免疫细胞功能中具有重要作用，因此代表了自身免疫性疾病和炎性疾病的潜在治疗靶标。在本文中，描述了作为有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂的一系列吡咯并三嗪酮的优化。优化过程的主要挑战是在临床前物种中鉴定出具有良好药代动力学特征的口服可用化合物，该化合物预测了人类的合适给药方案。讨论了结构－活动关系和结构－属性关系。这种药物化学作用导致了LAS191954被鉴定为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00438
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-N-phenyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 ammonium hydroxide 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 (S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服有效的PI3Kδ抑制剂，用于治疗炎性疾病

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）的δ同工型已显示在特定的免疫细胞功能中具有重要作用，因此代表了自身免疫性疾病和炎性疾病的潜在治疗靶标。在本文中，描述了作为有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂的一系列吡咯并三嗪酮的优化。优化过程的主要挑战是在临床前物种中鉴定出具有良好药代动力学特征的口服可用化合物，该化合物预测了人类的合适给药方案。讨论了结构－活动关系和结构－属性关系。这种药物化学作用导致了LAS191954被鉴定为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00438
• 作为试剂：
  描述：

  、 1-amino-3-bromo-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 在 (S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate 、 crude product 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以to afford 670 mg (49% yield) of the title compound的产率得到(S)-tert-butyl 1-(3-bromo-2-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-ylamino)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolotriazinone derivatives as inhibitors P13K

  摘要：

  本发明揭示了具有公式（I）化学结构的新吡咯三唑酮衍生物；以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的使用。

  公开号：

  US09340547B2

文献信息

• PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS P13K INHIBITORS
  申请人：Bernal Anchuela Francisco Javier

  公开号：US20140163033A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明公开了具有化学结构公式（I）的新吡咯三唑酮衍生物；以及它们的制备过程，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的使用。
• PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Bernal Anchuela Francisco Javier

  公开号：US20150099752A9

  公开（公告）日：2015-04-09

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明涉及一种具有化学结构式（I）的新型吡咯三唑酮衍生物，以及其制备方法、包含它们的制药组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
  申请人：ALMIRALL, S.A.

  公开号：US09388189B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of Formula (I) are disclosed; as well as process for theft preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  本发明揭示了具有化学结构式（I）的新吡咯三嗪衍生物；以及制备它们的方法，包括含有它们的制药组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• US9340547B2
  申请人：——

  公开号：US9340547B2

  公开（公告）日：2016-05-17
• US9388189B2
  申请人：——

  公开号：US9388189B2

  公开（公告）日：2016-07-12