N-[3-[3-(2-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-4-hydroxyphenyl]acetamide | 1146897-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: N-[3-[3-(2-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-4-hydroxyphenyl]acetamide
• CAS: 1146897-27-9
• 化学式: C₁₇H₁₄FNO₃
• 分子量: 299.301
• InChiKey: PYLJIOJOOIPYTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[3-(2-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-4-hydroxyphenyl]acetamide 在 双氧水 作用下， 反应 24.0h， 生成 N-(2-(2-fluorophenyl)-3-hydroxy-4-oxo-4H-chromen-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新乙酰氨基和氨基黄酮衍生物的 1H 和 13C NMR 信号的合成和完整分配

  摘要：

  已使用包括 COSY、HMQC 和 HMBC 实验在内的一维和二维 NMR 技术对 9 种乙酰氨基查耳酮、18 种乙酰氨基黄酮、18 种氨基黄酮、9 种乙酰氨基黄酮醇和 9 种氨基黄酮醇进行了完整的 1H 和 13C NMR 归属。版权所有 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/mrc.2638
• 作为产物：
  描述：

  乙酰胺基苯酚乙酸酯 在 aluminum (III) chloride 、 potassium chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[3-[3-(2-fluorophenyl)prop-2-enoyl]-4-hydroxyphenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗菌活性的新型氨基和乙酰氨基脲的设计与合成

  摘要：

  由于耐药细菌的出现，迫切需要开发新的有效的抗菌化合物。天然植物黄酮类化合物被认为是有效的分子，但其活性和选择性有待提高。基于之前的Aurone功效，我们设计了新的Aurone衍生物，在A环的5位上带有乙酰氨基和氨基，并在B环上管理各种单取代。首先评估了一系列 31 种新的 Aurone 衍生物的抗菌活性，其中 5 种衍生物的活性最强（化合物 10、12、15、16 和 20）。对它们对人体细胞的细胞毒性及其治疗指数（TI）的评估表明，化合物10和20具有最高的TI。最后，针对大量病原体的筛选证实，化合物 10 和 20 具有广谱抗菌活性，包括对生物武器 BSL3 菌株的抗菌活性，MIC 值低至 0.78 µM。这些结果表明，5-乙酰氨基黄酮比5-氨基黄酮活性更高、更安全，并且B环上的苄氧基和异丙基取代是探索新型抗菌黄酮中最有前途的策略。

  DOI：

  10.3390/antibiotics13040300

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。
• 2-Aminothiazole-Flavonoid Hybrid Derivatives Binding to Tau Protein and Responsible for Antitumor Activity in Glioblastoma
  作者：Rayane Hedna、Attilio DiMaio、Maxime Robin、Diane Allegro、Mario Tatoni、Vincent Peyrot、Pascale Barbier、Hervé Kovacic、Gilles Breuzard

  DOI：10.3390/ijms242015050

  日期：——

  Tau protein has been described for several decades as a promoter of tubulin assembly into microtubules. Dysregulation or alterations in Tau expression have been related to various brain cancers, including the highly aggressive and lethal brain tumor glioblastoma multiform (GBM). In this respect, Tau holds significant promise as a target for the development of novel therapies. Here, we examined the structure–activity relationship of a new series of seventeen 2-aminothiazole-fused to flavonoid hybrid compounds (TZF) on Tau binding, Tau fibrillation, and cellular effects on Tau-expressing cancer cells. By spectrofluorometric approach, we found that two compounds, 2 and 9, demonstrated high affinity for Tau and exhibited a strong propensity to inhibit Tau fibrillation. Then, the biological activity of these compounds was evaluated on several Tau-expressing cells derived from glioblastoma. The two lead compounds displayed a high anti-metabolic activity on cells related to an increased fission of the mitochondria network. Moreover, we showed that both compounds induced microtubule bundling within newly formed neurite-like protrusions, as well as with defection of cell migration. Taken together, our results provide a strong experimental basis to develop new potent molecules targeting Tau-expressing cancer cells, such as GBM.

  几十年来，Tau 蛋白一直被描述为促进微管蛋白组装成微管的因子。Tau 蛋白表达的失调或改变与多种脑癌有关，包括侵袭性和致死性极强的多形性胶质母细胞瘤（GBM）。因此，Tau 很有希望成为开发新型疗法的靶点。在这里，我们研究了17种新系列的2-氨基噻唑与类黄酮融合的杂化化合物（TZF）在Tau结合、Tau纤维化以及对表达Tau的癌细胞的细胞效应方面的结构-活性关系。通过光谱荧光测定法，我们发现 2 和 9 这两种化合物与 Tau 的亲和力很高，并表现出强烈的抑制 Tau 纤维化的倾向。随后，我们对这些化合物在几种来自胶质母细胞瘤的 Tau 表达细胞上的生物活性进行了评估。这两种先导化合物对细胞具有很高的抗代谢活性，这与线粒体网络裂变增加有关。此外，我们还发现这两种化合物都能诱导新形成的神经元样突起内的微管成束，并使细胞迁移发生缺陷。综上所述，我们的研究结果为开发针对 Tau 表达癌细胞（如脑胶质瘤）的新型强效分子提供了坚实的实验基础。