(3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one | 740802-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 740802-65-7
• 化学式: C₁₈H₃₂F₃NO₄Si
• 分子量: 411.537
• InChiKey: QQVDABHLBDHWKV-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.26
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one 在 吡啶 、 氢氟酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-debenzoyl-2-(3-azidobenzoyl)-10-propanoyl-3'-dephenyl-3'-trifluoromethyldocetaxel
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001
• 作为产物：
  描述：

  三异丙基氯硅烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001

文献信息

• Design, synthesis and application of fluorine-labeled taxoids as 19F NMR probes for the metabolic stability assessment of tumor-targeted drug delivery systems
  作者：Joshua D. Seitz、Jacob G. Vineberg、Longfei Wei、Jonathan F. Khan、Brendan Lichtenthal、Chi-Feng Lin、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2014.08.006

  日期：2015.3

  tumor-targeting module, were designed and synthesized as 19F NMR probes. Fluorine atoms and CF3 groups were strategically incorporated into the conjugates to investigate the mechanism of linker cleavage and factors that influence their plasma and metabolic stability by real-time monitoring with 19F NMR. Time-resolved 19F NMR study on probe 1 disclosed a stepwise mechanism for release of a fluorotaxoid

  新型的靶向肿瘤的药物结合物BLT-F2（1）和BLT-S-F6（2），以氟类紫杉醇为战斗部，基于机制的自消灭性二硫键，以生物素为肿瘤靶向模块，被称为“ BLT-F2（1）”和“ BLT-S-F6（2）”。设计并合成为19F NMR探针。将氟原子和CF3基团策略性地结合到缀合物中，以通过19F NMR实时监测来研究接头裂解的机制以及影响其血浆和代谢稳定性的因素。对探针1进行时间分辨的19 F NMR研究揭示了一种逐步释放氟类紫杉醇的机制，而其他分析方法可能未检测到这种机制。探针2设计为在紫杉醇部分带有两个 基团，以作为“ 3-FAB”报告基因，以提高灵敏度，并使用聚乙二醇低聚物插入物来提高溶解度。由于关键信号/峰与生物系统中高度复杂的成分所产生的背景重叠，因此通过HPLC和1H NMR对血浆或细胞培养基中药物偶联物的接头稳定性和反应性进行干净的分析很麻烦。因此，使用19 F NMR将为该
• Syntheses and structure–activity relationships of novel 3′-difluoromethyl and 3′-trifluoromethyl-taxoids
  作者：Larissa V. Kuznetsova、Antonella Pepe、Ioana M. Ungureanu、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.05.013

  日期：2008.9

  A series of novel 3'-difluoromethyl-taxoids and 3'-trifluoromethyl-taxoids with modifications at the C2 and C10 positions were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxicities against human breast carcinoma (MCF7-S, MCF7-R, LCC6-WT, LCC6-MDR), non-small cell lung carcinoma (H460) and colon adenocarcinoma (HT-29) cell lines. These second-generation fluoro-taxoids exhibited several times to more than 20 times better potency than paclitaxel against drug-sensitive cancer cell lines, MCF7-S, LCC6-WT. H460, and HT-29. These fluoro-taxoids also possess two orders of magnitude higher potency than paclitaxel against drug-resistant cancer cell lines, MCF7-R and LCC6-MDR. Structure-activity relationship study shows the importance of the C10 modification for increasing the activity against multidrug-resistant cancer cell lines. Effects of the C2-benzoate modifications on the potency in the 3'-difluoromethyl-taxoid series are very clear- (i.e., F < MeO < Cl < N-3), while those in the 3'-trifluoromethyl-taxoid series are less obvious. Also, different trends in the sensitivity to the C2-substitution are observed between drug-sensitive cell lines and drug-resistant cancer cell lines that overexpress efflux pumps. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.