(R)-4-chloro-3-fluoromethyl-butyryl chloride | 916069-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 酰卤
• 英文名称: (R)-4-chloro-3-fluoromethyl-butyryl chloride
• 英文别名: (3R)-3-(chloromethyl)-4-fluorobutanoyl chloride
• CAS: 916069-88-0
• 化学式: C₅H₇Cl₂FO
• 分子量: 173.014
• InChiKey: XPJQIDXNDRRUFW-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,11bS)-[3-amino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl]carbamic acid tert-butyl ester 、 (R)-4-chloro-3-fluoromethyl-butyryl chloride 在 三乙胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以64%的产率得到(2S,3S,11bS)-[3-((4S)-4-(fluoromethyl)-2-oxo-pyrrolidin-1-yl)-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-4-FLUOROMETHYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE

  摘要：

  本发明涉及一种制备(S)-4-氟甲基二氢呋喃-2-酮的方法，该方法采用式为其中R1为低级烷基的二烷基丙二酸酯，并且利用该方法制造DPP-IV抑制剂，该抑制剂可用于治疗和/或预防糖尿病等疾病。

  公开号：

  US20080108816A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-fluoromethyldihydro-3H-furan-2-one 在 氯化亚砜 、 zinc(II) chloride 作用下， 反应 72.0h， 以61%的产率得到(R)-4-chloro-3-fluoromethyl-butyryl chloride
  参考文献：
  名称：

  卡格列汀的发现：一种有效且长效的二肽基肽酶IV抑制剂，可用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  针对一类基于S1特异性口袋中具有非芳族取代基的氨基苯并[ a ]喹唑啉的DPP-IV抑制剂的设计，合成和SAR进行了描述。选择其代表卡格列汀（8p）进行临床开发。还介绍了其与酶复合的X射线结构以及2型糖尿病动物模型中的早期功效数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.024

文献信息

• Process for the preparation of (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one useful in the preparation of the DPP-IV inhibitor (S)-1 ((2S,3S,11bS)-2-amino-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7, 11b-hexahydro-2h-pyrido[2,1-a] isoquinolin-3-yl)-4-fluoromethyl-pyrrolidin-2-one
  申请人：Abrecht Stefan

  公开号：US20060270853A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  This invention relates to a process of the preparation of the novel intermediate (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one of the formula and with its use for the manufacture of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives of the formula which are useful for the treatment and/or prophylaxis of diseases which are associated with DPP IV.

  本发明涉及制备新中间体(S)-4-氟甲基-二氢呋喃-2-酮的方法，其化学式为：并利用该中间体制备式为：的吡啶[2,1-a]异喹啉衍生物，这些衍生物对于治疗和/或预防与DPP IV相关的疾病是有用的。
• PREPARATION OF (S)-4-FLUOROMETHYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1893595B1

  公开（公告）日：2008-09-03
• US7619101B2
  申请人：——

  公开号：US7619101B2

  公开（公告）日：2009-11-17
• US7956201B2
  申请人：——

  公开号：US7956201B2

  公开（公告）日：2011-06-07
• [EN] PREPARATION OF (S)-4-FLUOROMETHYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE<br/>[FR] PRÉPARATION DE (S)-4-FLUOROMÉTHYL-DIHYDRO-FURAN-2-ONE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006125728A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  [EN] This invention relates to a process of the preparation of the novel intermediate (S)-4-fluoromethyl-dihydro-furan-2-one of the formula (I) and with its use for the manufacture of pyrido[2,1-a] isoquinoline derivatives of the formula (II) which are useful for the treatment and / or prophylaxis of diseases which are associated with DPP IV.
  [FR] Procédé de préparation du nouvel intermédiaire (S)-4-fluorométhyl-dihydro-furan-2-one de formule (I) et utilisation dudit intermédiaire pour la production de dérivés de pyrido[2,1-a]isoquinoline de formule (II) qui sont utiles pour le traitement et / ou la prophylaxie de maladies associées à DPP IV.