2-Methoxymethylen-3-ethoxy-propionsaeure-ethylester | 2974-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 乙烯酯类
• 英文名称: 2-Methoxymethylen-3-ethoxy-propionsaeure-ethylester
• 英文别名: Ethyl 2-(ethoxymethyl)-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 2974-30-3
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 188.224
• InChiKey: NCEXFFIQEINAEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Methoxymethylen-3-ethoxy-propionsaeure-ethylester 在 盐酸 、 水 、 溴 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 ethyl 2-(2-(2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)propan-2-yl-amino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TREATMENT OF CANCERS HAVING K-RAS MUTATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与K-ras突变相关的癌症的方法，适用于需要该方法的受试者。该方法包括以下步骤：（1）识别患有与K-ras突变相关的癌症的受试者；和（2）向受试者施用（i）PI3激酶抑制剂和（ii）HDAC抑制剂，其中PI3激酶抑制剂和HDAC抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。

  公开号：

  US20130102595A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基丙酸乙酯 、 硫酸二甲酯 、 甲酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以52%的产率得到2-Methoxymethylen-3-ethoxy-propionsaeure-ethylester
  参考文献：
  名称：

  4-未取代的二氢嘧啶的合成。二氢嘧啶2位的亲核取代

  摘要：

  进行了新型的4-未取代的二氢嘧啶（DPs）的合成。随后，由于在DP骨架的位置3处的区域选择性烷氧羰基化，通过位置2的活化，以优异的产率获得了在位置2具有氨基部分的各种4-未取代的1,4（3,4）-DP。使用苯肼代替胺获得3-氧代-2-苯基-2,3,5,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]嘧啶。根据温度和浓度，在一种衍生物的1 H NMR光谱中观察到1,4（3,4）-DP的各个互变异构体。另一方面，通过单晶X射线晶体学仅发现了固态的1，4-DP。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.01.092

文献信息

• Studies on the Pyrimidine Derivatives and the Related Compounds. XXXVIII. Investigation on 2-Alkoxy-methylene-3-ethoxypropionitrile and Ethyl 2-Alkoxymethylene-3-ethoxypropionate
  作者：Akira Takamizawa、Kentaro Hirai、Shinzaburo Sumimoto

  DOI：10.1248/cpb.14.238

  日期：——

  cis-and trans-2-Methoxymethylene-3-ethoxypropiontirile and 2-ethoxymethylene compounds are successfully separated and their structures were determined. Corresponding ester derivatives were not able to separate, however, the ratio of cis/transformation was made clear by elimination of ethyl alcohol from corresponding acetal compounds.

  反式和顺式-2-甲氧亚甲基-3-乙氧基丙腈和2-乙氧亚甲基化合物被成功分离，并确定了它们的结构。然而，相应的酯衍生物未能分开，但通过从相应的缩醛化合物中除去乙醇，明确了顺反异构体比例。
• Retinoidal Pyrimidinecarboxylic Acids. Unexpected Diaza-Substituent Effects in Retinobenzoic Acids.
  作者：Kiminori OHTA、Emiko KAWACHI、Noriko INOUE、Hiroshi FUKASAWA、Yuichi HASHIMOTO、Akiko ITAI、Hiroyuki KAGECHIKA

  DOI：10.1248/cpb.48.1504

  日期：——

  Several pyridine-and pyrimidine-carboxylic acids were synthesized as ligand candidates for retinoid nuclear receptors, retinoic acid receptors (RARs) and retinoic X receptors (RXRs). Although the pyridine derivatives, 6-[(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carbamoyl]pyridine-3-carboxylic acid (2b) and 6-[(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethyl-2-naphthalenyl)carboxamido]pyridine-3-carboxylic acid (5b) are more potent than the corresponding benzoic acid-type retinoids, Am80 (2a) and Am580 (5a), the replacement of the benzene ring of Am580 (5a), Am555 (6a), or Am55 (7a) with a pyrimidine ring caused loss of the retinoidal activity both in HL-60 cell differentiation assay and in RAR transactivation assay using COS-1 cells. On the other hand, pyrimidine analogs (PA series, 10 and 11) of potent RXR agonists (retinoid synergists) with a diphenylamine skeleton (DA series, 8 and 9) exhibited potent retinoid synergistic activity in HL-60 cell differentiation assay and activated RXRs. Among the synthesized compounds, 2-[N-n-propyl-N-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethyl-2-naphthalenyl)amino]pyrimidene-5-carboxylic acid (PA013, 10e) is most active retinoid synergist in HL-60 assay.

  几种吡啶和嘧啶羧酸被合成为视黄酸核受体、视黄酸受体（RARs）和视黄酸X受体（RXRs）的配体候选物。虽然吡啶衍生物，6-[(5, 6, 7, 8-四氢-5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘基)氨基甲酰]吡啶-3-羧酸（2b）和6-[(5, 6, 7, 8-四氢-5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘基)羧酰胺]吡啶-3-羧酸（5b）比相应的苯甲酸型视黄酸更有效，如Am80（2a）和Am580（5a），但将Am580（5a）、Am555（6a）或Am55（7a）的苯环替换为嘧啶环会导致视黄酸活性在HL-60细胞分化试验和使用COS-1细胞的RAR转录激活试验中丧失。另一方面，具有二苯胺骨架（DA系列，8和9）的强效RXR激动剂（视黄酸协同剂）的嘧啶类似物（PA系列，10和11）在HL-60细胞分化试验中表现出强效的视黄酸协同活性并激活RXRs。在合成的化合物中，2-[N-正丙基-N-(5, 6, 7, 8-四氢-5, 5, 8, 8-四甲基-2-萘基)氨基]嘧啶-5-羧酸（PA013，10e）在HL-60试验中是最活跃的视黄酸协同剂。
• Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. XLIV. Syntheses of Thiazolo [3, 2-a] pyrimidine Derivatives
  作者：Akira Takamizawa、Kentaro Hirai、Teruyuki Ishiba、Yoshihiro Matsumoto

  DOI：10.1248/cpb.15.731

  日期：——

  Ethyl 2-thio-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate (VIII) and 2-thio-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile (XXIII) were used for various kinds of condensation reactions. From the reaction with ethylene dibromide, VIII gave biscompound IX, and with phenacyl-bromide and p-chlorophenacylbromide thiazolo [3, 2-a] pyrimidine derivatives were obtained. In this reaction, 5H-thiazolo [3, 2-a] pyrimidine derivative (XIII, XVII, XXV) and the 7H-isomer (XIV, XVIII, XXVI) were obtained separately. The structures of these isomers were assigned from NMR and UV spectra. In this thiazolo [3, 2-a] pyrimidine syntheses, 3-hydroxy compounds (XII, XVI, XXIV) were considered to be the key intermediates.

  2-thio-1, 2, 3, 4-四氢嘧啶-5-甲酸乙酯（VIII）和 2-thio-1, 2, 3, 4-四氢嘧啶-5-甲腈（XXIII）被用于各种缩合反应。VIII 与二溴化乙烷反应得到双化合物 IX，与苯酰溴和对氯苯酰溴反应得到噻唑并[3, 2-a]嘧啶衍生物。在这一反应中，分别得到了 5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶衍生物（XIII、XVII、XXV）和 7H-异构体（XIV、XVIII、XXVI）。这些异构体的结构是通过核磁共振和紫外光谱确定的。在噻唑并[3, 2-a]嘧啶的合成过程中，3-羟基化合物（XII、XVI、XXIV）被认为是关键的中间体。
• PURINYL-N-HYDROXYL PYRIMIDINE FORMAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Guizhou Bailing Group Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3287459B1

  公开（公告）日：2020-09-02
• Takamizawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1954, vol. 74, p. 756
  作者：Takamizawa

  DOI：——

  日期：——