20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)glycyl)-10-tert-butyoxycarbonyloxy-7-ethylcamptothecin | 362497-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)glycyl)-10-tert-butyoxycarbonyloxy-7-ethylcamptothecin
• 英文别名: [(19S)-10,19-diethyl-7-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate
• CAS: 362497-16-3
• 化学式: C₃₄H₃₉N₃O₁₀
• 分子量: 649.698
• InChiKey: CQHGCMMSTZSODA-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)glycyl)-10-tert-butyoxycarbonyloxy-7-ethylcamptothecin 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 BP149b01
  参考文献：
  名称：

  CD44 TARGETED MULTI-ARM CONJUGATE

  摘要：

  本文披露了一类多支链药物结合物，能够特异性靶向CD44。这类化合物特异性结合CD44，并且可能靶向具有高CD44表达的肿瘤细胞和组织，使得结合物在目标组织中的浓度高，从而提高临床治疗效果，减少毒性。本发明的化合物适用于治疗所有具有高CD44表达的肿瘤，包括但不限于胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶性胶质瘤、淋巴瘤、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鳞状细胞癌等。

  公开号：

  US20220096644A1
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 20-O-(N-(tert-butoxycarbonyl)glycyl)-10-tert-butyoxycarbonyloxy-7-ethylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  HSP90抑制剂-SN38偶联物的设计，合成和生物学评估，用于靶向药物的积累。

  摘要：

  本文中，开发了通过在SN38的20-OH和10-OH位置上的酯和氨基甲酸酯键连接的一系列HSP90抑制剂-SN38缀合物，以通过细胞外HSP90（eHSP90）介导的胞吞作用来改善SN38的肿瘤特异性渗透和积累。机理分析证实，这些新颖的结合物可以与eHSP90结合并选择性地内化到肿瘤细胞中，从而导致多种癌症模型中的肿瘤消退时间延长。在所有研究的缀合物中，化合物18b表现出出色的体外活性，包括可接受的HSP90α亲和力和有效的抗肿瘤活性。此外，化合物18b在HCT116和Capan-1异种移植模型中显示出优异的抗肿瘤活性和低毒性。HCT116和Capan-1异种移植物中的药代动力学分析进一步证实，化合物18b治疗可导致有效裂解并延长SN38在肿瘤部位的暴露。所有这些令人鼓舞的数据表明，该化合物是一种有前途的癌症治疗新候选物，值得进一步的化学和生物学评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00305

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR SYNTHESIS OF THERAPEUTIC NANOPARTICLES
  申请人：Dantari, Inc.

  公开号：US20210170049A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Improved methods and reactants for the chemical synthesis of therapeutic nanoparticles are provided. The nanoparticles comprise a polymeric core, to which is attached one or more homing molecules and one or more therapeutic agents. Improvements in speed, yield and purity are attained using the methods disclosed herein.

  提供了用于化学合成治疗性纳米颗粒的改进方法和反应物。这些纳米颗粒包括一个聚合物核心，附着有一个或多个靶向分子和一个或多个治疗剂。利用本文披露的方法实现了速度、产量和纯度的提高。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CERULEAN PHARMA INC

  公开号：WO2011034954A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are methods relating to compositions that include a CDP- topoisomerase inhibitor, e.g., a CDP-camptothecin or camptothecin derivative conjugate, e.g., CRLX101.

  提供了涉及包括CDP-拓扑异构酶抑制剂的组合物的方法，例如CDP-伐母草碱或伐母草碱衍生物结合物，例如CRLX101。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND OTHER DISEASE
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20180193486A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, or cancer. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗自身免疫疾病、炎症性疾病或癌症的方法。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• RADIATION ENHANCED MACROMOLECULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS FOR CHEMOTHERAPY
  申请人：UNIVERSITY OF UTAH RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20160166693A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  Described herein are anti-cancer compounds composed of a macromolecule comprising (1) at least one anti-cancer agent directly or indirectly bonded to the macromolecule and (2) at least one high Z element directly or indirectly bonded to the macromolecule that is capable of producing Auger electrons upon exposure to X-ray energy. When the compounds are exposed to low energy X-ray (e.g., kilo electron volts KeV) Auger electrons are produced by the high Z elements present in the compound. Because lower energy is required when compared to typical radiotherapy, which uses therapeutic X-ray energy in the million electron volt range (MeV), the subject experiences lower collateral damage when compared to radiation therapy. Additionally, the presence of the anti-cancer agent provides a second mechanism for killing cancer cells. Methods for making and using the anti-cancer compounds are also described herein.

  本文描述了一种抗癌化合物，由包括（1）至少一种直接或间接与大分子结合的抗癌药物和（2）至少一种直接或间接与大分子结合的高Z元素组成，该高Z元素在暴露于X射线能量时能够产生奥古尔电子。当这些化合物暴露于低能量X射线（例如，千电子伏特KeV）时，化合物中存在的高Z元素会产生奥古尔电子。与使用百万电子伏特范围内的治疗性X射线能量（MeV）的典型放射疗法相比，所需的能量更低，因此受试者在与放射疗法相比时经历较低的附带损伤。此外，抗癌药物的存在提供了杀死癌细胞的第二机制。本文还描述了制备和使用抗癌化合物的方法。