4-amino-1-((2R,5S)-2-hydroxymethyl-[1,3]oxothiolane-5-yl)-1H-pyrimidin-3-one 2-fluorobenzoic acid salt | 1321928-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,5S)-2-hydroxymethyl-[1,3]oxothiolane-5-yl)-1H-pyrimidin-3-one 2-fluorobenzoic acid salt
• 英文别名: 4-amino-1-((2R,5S)-2-hydroxymethyl-[1,3]oxathiolane-5-yl)-1H-pyrimidin-2-one 2-fluorobenzoic acid salt；4-amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;2-fluorobenzoic acid
• CAS: 1321928-69-1
• 化学式: C₇H₅FO₂*C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 369.374
• InChiKey: DESBMNAMYYBUOO-UOERWJHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.93
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,5S)-2-hydroxymethyl-[1,3]oxothiolane-5-yl)-1H-pyrimidin-3-one 2-fluorobenzoic acid salt 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  [FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2011095987A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl (2R,5S)-5-[4-(methylcarboxamido)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyrimidinyl]-1,3-oxathiolane-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 甲烷磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 industrially methylated spirit 、 水 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 4-amino-1-((2R,5S)-2-hydroxymethyl-[1,3]oxothiolane-5-yl)-1H-pyrimidin-3-one 2-fluorobenzoic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  [FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2011095987A1

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE<br/>[FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011095987A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of cis-nucleoside derivative of formula-1 involving chlorination of the compound of formula-2 followed by reaction with compound of formula-3 in presence of a base to get compound of formula-4, reacting the compound of formula-4 with an alkyl halide (RiX) to get a quaternary ammonium salt then with cytosine derivative of formula-5 to provide the compound of formula-6, optionally de-protecting the compound of formula-6 to the compound of formula-7, reducing compound of formula-7 with metal catalyst in presence of a buffer solution, then adding an organic acid to get the compound of formula-8, and converting the compound of formula-8 to cis-nucleoside derivative of formula-1. The present invention further relates to novel cis-nucleoside derivative of formula-8. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising cis-nucleoside derivative of formula-1 with excipients.

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。