lamivudine hydrochloride | 854069-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: lamivudine hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one hydrochloride；6-amino-3-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-1H-pyrimidin-3-ium-2-one;chloride
• CAS: 854069-62-8
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₃S*ClH
• 分子量: 265.721
• InChiKey: LEPNDALFXHAENA-UOERWJHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.17
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lamivudine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以20.06 g的产率得到拉米夫定
  参考文献：
  名称：

  核苷类似物拉米夫定的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种核苷类似物拉米夫定的制备方法。具体的，包括以下步骤：甲醇溶剂中，式III化合物与还原剂反应，后处理经式II化合物，再进一步的纯化，游离，得到式I化合物。此方法操作简单，所得产品收率高，纯度高达99.5％。所述的后处理方法过程简单，溶剂便于回收使用，符合工业化生产的需要。

  公开号：

  CN109867664A
• 作为产物：
  描述：

  拉米夫定 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.16h， 生成 lamivudine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  胞苷和2'，3'-二脱氧胞苷类似物的准对映体单核苷和准外消旋二核苷盐酸盐和钌配合物，揭示了2'，3'-部分的结构驱动作用可忽略不计†

  摘要：

  晶体工程研究已经获得了对核苷分子组织的结构基础的见解。在这里，我们研究了五元环的3'-位置差异在准对映体胞苷基核苷分子构象和晶体堆积测定中的作用。首先，制备了与拉米夫定（2'，3'-二脱氧-3'-噻吩啶）盐酸盐同构的扎西他滨（2'，3'-二脱氧胞苷）盐酸盐。R 1 2（6）基序负责核苷和抗衡离子之间的配对，以及带有2 1的链和片的组装在两种盐中均观察到了与螺杆对称性相关的离子对，即使拉米夫定与扎西他滨在其C1'和C4'碳的相反手性方面也不相同，并且在3'-位的硫原子而不是亚甲基也是如此。基于盐酸扎西他滨与拉米夫定盐酸盐之间的同构性，但晶体结构为准对映异构体，本研究设计了具有两个核苷单晶形式的盐酸盐。所获得的杂化结构是准外消旋体，其中与R 1 2（6）成对的拉米夫定和氯化物组装的链可以通过拟反演对称性与扎西他滨和氯化物相关，但具有相反的生长方向。此外，钌的第一个例子（II）与胞苷核苷的配位复

  DOI：

  10.1039/c4ce00678j

文献信息

• Isostructurality and the conformational role of the 2′,3′-moieties in the diversity of lamivudine crystal forms probed in halide salts
  作者：Juan Carlos Tenorio Clavijo、Freddy Fernandes Guimarães、Javier Ellena、Felipe Terra Martins

  DOI：10.1039/c4ce02373k

  日期：——

  Crystal engineering of the anti-HIV drug lamivudine has currently provided improvement in its pharmaceutical performance besides getting insights into several branches of nucleoside structural chemistry. Here, we demonstrated the synthon robustness and the role of the five-membered ring conformation in the diversity of lamivudine crystal forms even with supramolecular isomerism. Oxathiolane conformation defines the ability of lamivudine to assemble into different multicomponent molecular crystal forms. This was observed in a polymorph of lamivudine hydrochloride, which is related to the previously reported lamivudine hydrochloride monohydrate. The absence of water molecules has little effect on their supramolecular organization. If water is not present, just one conformational change from C3′-endo puckering in the monohydrate form to the C2′-endo one in the anhydrate form reported here is enough to cause a hydrogen bonding reorganization involving the 5′-OH group. DFT calculations reveal a low energy gap for this change in the oxathiolane conformation. Therefore, lamivudine can variably forward its 5′-OH group through changing oxathiolane conformations of similar energies. In addition, the isostructurality and robustness of the supramolecular synthons were illustrated in two halide salts of lamivudine with hydrobromic and hydrofluoric acids. While the previously reported lamivudine hydrochloride is strictly isostructural to the hydrobromide salt, the lamivudine hydrofluoride crystallized as a hydrofluoric acid cocrystal. HF cocrystallization appears to be primarily related to further stabilization between sheets rather than a major size effect.

  目前，抗艾滋病病毒药物拉米夫定的晶体工程学不仅改善了其制药性能，还深入了解了核苷结构化学的多个分支。在这里，我们证明了五元环构象在拉米夫定晶体形态多样性（即使是超分子异构）中的协同稳健性和作用。氧硫杂环构象决定了拉米夫定组装成不同多组分分子晶体形式的能力。我们在盐酸拉米夫定的一种多晶型中观察到了这一点，这种多晶型与之前报道的盐酸拉米夫定一水合物有关。水分子的缺失对其超分子结构影响甚微。如果没有水，从一水合物中的 C3²-内侧皱褶到本研究中报告的无水物中的 C2²-内侧皱褶，只需一个构象变化就足以引起涉及 5²-OH基团的氢键重组。DFT 计算显示，氧硫杂环戊烷构象的这种变化具有较低的能隙。因此，拉米夫定可以通过改变能量相近的氧硫杂环戊烷构象，使其 5â²-OH基团向前移动。此外，在拉米夫定与氢溴酸和氢氟酸的两种卤化物盐中，超分子合子的同构性和稳健性也得到了说明。之前报道的盐酸拉米夫定与氢溴酸盐严格同构，而氢氟酸拉米夫定则结晶为氢氟酸共晶体。氢氟酸共晶似乎主要与薄片之间的进一步稳定有关，而不是主要的尺寸效应。
• LAMIVUDINE SALTS
  申请人：TOBIRA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150368232A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present disclosure relates to novel crystalline salt forms of lamivudine, methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in the treatment of viruses such as Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.

  本公开涉及拉米夫定的新晶体盐形式，其制备方法，制药组合物以及其在治疗病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染中的应用。
• [EN] LAMIVUDINE CRYSTALLINE SALTS<br/>[FR] SELS DE LAMIVUDINE
  申请人：TOBIRA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014124092A3

  公开（公告）日：2014-10-23
• Quasi-enantiomeric single-nucleoside and quasi-racemic two-nucleoside hydrochloride salts and ruthenium complexes of cytidine and 2′,3′-dideoxycytidine analogs unveiling the negligible structure-driving role of the 2′,3′-moieties
  作者：Felipe Terra Martins、Rodrigo S. Corrêa、Alzir Azevedo Batista、Javier Ellena

  DOI：10.1039/c4ce00678j

  日期：——

  In addition, the first examples of ruthenium(II) coordination complexes with cytidine nucleosides are reported here. The trans-bis-(triphenylphosphine)(lamivudinate)(2,2′-bipyridine)ruthenium(II) perchlorate and trans-bis-(triphenylphosphine)(cytidinate)(2,2′-bipyridine)ruthenium(II) perchlorate complexes have the same coordination geometry and similar chains made up of complex units intercalated

  晶体工程研究已经获得了对核苷分子组织的结构基础的见解。在这里，我们研究了五元环的3'-位置差异在准对映体胞苷基核苷分子构象和晶体堆积测定中的作用。首先，制备了与拉米夫定（2'，3'-二脱氧-3'-噻吩啶）盐酸盐同构的扎西他滨（2'，3'-二脱氧胞苷）盐酸盐。R 1 2（6）基序负责核苷和抗衡离子之间的配对，以及带有2 1的链和片的组装在两种盐中均观察到了与螺杆对称性相关的离子对，即使拉米夫定与扎西他滨在其C1'和C4'碳的相反手性方面也不相同，并且在3'-位的硫原子而不是亚甲基也是如此。基于盐酸扎西他滨与拉米夫定盐酸盐之间的同构性，但晶体结构为准对映异构体，本研究设计了具有两个核苷单晶形式的盐酸盐。所获得的杂化结构是准外消旋体，其中与R 1 2（6）成对的拉米夫定和氯化物组装的链可以通过拟反演对称性与扎西他滨和氯化物相关，但具有相反的生长方向。此外，钌的第一个例子（II）与胞苷核苷的配位复
• 核苷类似物拉米夫定的制备方法
  申请人：上海迪赛诺化学制药有限公司

  公开号：CN109867664A

  公开（公告）日：2019-06-11

  本发明涉及一种核苷类似物拉米夫定的制备方法。具体的，包括以下步骤：甲醇溶剂中，式III化合物与还原剂反应，后处理经式II化合物，再进一步的纯化，游离，得到式I化合物。此方法操作简单，所得产品收率高，纯度高达99.5％。所述的后处理方法过程简单，溶剂便于回收使用，符合工业化生产的需要。