2-Pyrrolidino-3-chlor-6-amino-5-(N-guanyl-carbamoyl)-pyrazin | 1151-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-Pyrrolidino-3-chlor-6-amino-5-(N-guanyl-carbamoyl)-pyrazin
• 英文别名: 3-amino-6-chloro-5-pyrrolidin-1-yl-pyrazine-2-carboxylic acid carbamimidoylamide；N-amidino-3-amino-5-pyrrolidino-6-chloro-2-pyrazinecarboxamide；3-amino-N-carbamimidoyl-6-chloro-5-pyrrolidin-1-ylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1151-37-7
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₇O
• 分子量: 283.72
• InChiKey: GHJYOTZNTGAHCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Pyrrolidino-3-chlor-6-amino-5-(N-guanyl-carbamoyl)-pyrazin 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  阿米洛利（Amiloride）是一种新型的RNA结合支架，具有抗HIV-1 TAR的活性

  摘要：

  RNA靶向支架的多样化为寻找治疗相关RNA（例如HIV-1 TAR）的选择性配体提供了广阔的前景。我们在此报告了阿米洛利作为一种新型的RNA结合支架，以及合成的C（5）-和C（6）-多样化途径的合成途径的建立。在C（5）-和C（6）位置的迭代修饰产生衍生物24，在肽置换试验中，其活性比母体二甲基阿米洛利提高了100倍。使用2D SOFAST- [ 1 H- 13C] HMQC NMR方法，可以轻松快速地评估所有文库成员的结合模式。化学信息学分析揭示了选择性配体和非选择性配体之间的明显差异。在这项研究中，我们通过合成方法和分析技术的新颖结合，将二甲基阿米洛利从弱的TAR配体演化为迄今为止报道的结合最紧密的选择性TAR配体之一。我们希望这些方法能够快速扩增文库并调整阿米洛利支架的RNA靶标范围，并对SOFAST NMR进行前所未有的小分子与RNA相互作用的评估。

  DOI：

  10.1039/c6md00729e
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5,6-二氯-2-吡嗪羧酸甲脂 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-Pyrrolidino-3-chlor-6-amino-5-(N-guanyl-carbamoyl)-pyrazin
  参考文献：
  名称：

  阿米洛利（Amiloride）是一种新型的RNA结合支架，具有抗HIV-1 TAR的活性

  摘要：

  RNA靶向支架的多样化为寻找治疗相关RNA（例如HIV-1 TAR）的选择性配体提供了广阔的前景。我们在此报告了阿米洛利作为一种新型的RNA结合支架，以及合成的C（5）-和C（6）-多样化途径的合成途径的建立。在C（5）-和C（6）位置的迭代修饰产生衍生物24，在肽置换试验中，其活性比母体二甲基阿米洛利提高了100倍。使用2D SOFAST- [ 1 H- 13C] HMQC NMR方法，可以轻松快速地评估所有文库成员的结合模式。化学信息学分析揭示了选择性配体和非选择性配体之间的明显差异。在这项研究中，我们通过合成方法和分析技术的新颖结合，将二甲基阿米洛利从弱的TAR配体演化为迄今为止报道的结合最紧密的选择性TAR配体之一。我们希望这些方法能够快速扩增文库并调整阿米洛利支架的RNA靶标范围，并对SOFAST NMR进行前所未有的小分子与RNA相互作用的评估。

  DOI：

  10.1039/c6md00729e

文献信息

• N-Pyrazinecarbonyl-N'-substituted-sulfamoyl-guanidine and processes for preparing same
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0009054A1

  公开（公告）日：1980-04-02

  The case involves N-pyrazinecarbonyl-N'-substituted- sulfamoylguanidines and processes for making the same. The compounds are depicted in formular I. wherein R' is hydrogen, lower alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl having from 3 to 6 carbon atoms, lower alkenyl having from 2 to 3 carbon atoms; R2 is hydrogen, lower alkyl having from 1 to 5 carbon atoms; R1 and R2 can be joined to form, with the nitrogen atom to which they are attached, a heterocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms therein; R2 is hydrogen, lower alkyl having from 1 to 5 carbon atoms; R4 is hydrogen, lower alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl having from 3 to 6 carbon atoms; R5 is hydrogen, lower alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, cycloalkyl having from 3 to 6 carbon atoms; X is halo; and the pharmaceutically acceptable non-toxic acid addition salts thereof. The compounds are excellent eukalemic agents possessing diuretic and natriuretic properties.

  本案涉及 N-吡嗪羰基-N'-取代-氨基磺酰基胍类化合物及其制造工艺。这些化合物如式 I 所示。 其中 R'是氢 具有 1 至 5 个碳原子的低级烷基、具有 3 至 6 个碳原子的环烷基、具有 2 至 3 个碳原子的低级烯基； R2 是氢 具有 1 至 5 个碳原子的低级烷基； R1 和 R2 可以连接起来，与所连接的氮原子一起形成一个杂环，其中有 3 至 6 个碳原子； R2 是氢、 具有 1 至 5 个碳原子的低级烷基； R4 是氢 R4 是氢、具有 1 至 5 个碳原子的低级烷基、具有 3 至 6 个碳原子的环烷基； R5 是氢 R5 是氢、具有 1 至 5 个碳原子的低级烷基、具有 3 至 6 个碳原子的环烷基； X 是卤素； 及其药学上可接受的无毒酸加成盐。 这些化合物是具有利尿和利钠特性的优良白血病药物。
• Amiloride derived inhibitors of acid-sensing ion channel-3 (ASIC3)
  作者：Scott D. Kuduk、Christina N. Di Marco、Ronald K. Chang、Robert M. DiPardo、Sean P. Cook、Matthew J. Cato、Aneta Jovanovska、Mark O. Urban、Michael Leitl、Robert H. Spencer、Stefanie A. Kane、Mark T. Bilodeau、George D. Hartman、Mark G. Bock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.029

  日期：2009.5

  A series of amiloride derivatives modified at the 5-position of the pyrazine ring were evaluated as inhibitors of acid-sensing ion channel-3 (ASIC3), a novel target for the treatment of chronic pain. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US4115573A
  申请人：——

  公开号：US4115573A

  公开（公告）日：1978-09-19
• US4208413A
  申请人：——

  公开号：US4208413A

  公开（公告）日：1980-06-17
• Amiloride as a new RNA-binding scaffold with activity against HIV-1 TAR
  作者：Neeraj N. Patwardhan、Laura R. Ganser、Gary J. Kapral、Christopher S. Eubanks、Janghyun Lee、Bharathwaj Sathyamoorthy、Hashim M. Al-Hashimi、Amanda E. Hargrove

  DOI：10.1039/c6md00729e

  日期：——

  dimethylamiloride from a weak TAR ligand to one of the tightest binding selective TAR ligands reported to date through a novel combination of synthetic methods and analytical techniques. We expect these methods to allow for rapid library expansion and tuning of the amiloride scaffold for a range of RNA targets and for SOFAST NMR to allow unprecedented evaluation of small molecule:RNA interactions.

  RNA靶向支架的多样化为寻找治疗相关RNA（例如HIV-1 TAR）的选择性配体提供了广阔的前景。我们在此报告了阿米洛利作为一种新型的RNA结合支架，以及合成的C（5）-和C（6）-多样化途径的合成途径的建立。在C（5）-和C（6）位置的迭代修饰产生衍生物24，在肽置换试验中，其活性比母体二甲基阿米洛利提高了100倍。使用2D SOFAST- [ 1 H- 13C] HMQC NMR方法，可以轻松快速地评估所有文库成员的结合模式。化学信息学分析揭示了选择性配体和非选择性配体之间的明显差异。在这项研究中，我们通过合成方法和分析技术的新颖结合，将二甲基阿米洛利从弱的TAR配体演化为迄今为止报道的结合最紧密的选择性TAR配体之一。我们希望这些方法能够快速扩增文库并调整阿米洛利支架的RNA靶标范围，并对SOFAST NMR进行前所未有的小分子与RNA相互作用的评估。