quinaldyl-Val-OH | 149267-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: quinaldyl-Val-OH
• 英文别名: quinaldoyl-(S)-valine；quinoline-2-carboxylic acid L-valyl amide；N-quinolinoyl-L-valine；N-(quinoline-2-carbonyl)-(L)-valine；N-(2-quinolinylcarbonyl)-L-valine；N-Quinaldoyl-L-Valine；(Quinoline-2-carbonyl)valine；(2S)-3-methyl-2-(quinoline-2-carbonylamino)butanoic acid
• CAS: 149267-81-2
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₃
• 分子量: 272.304
• InChiKey: QTALALPGMLVHRL-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C
• 沸点：
  554.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨甲基吡啶 、 quinaldyl-Val-OH 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 以69.4%的产率得到N-(3-methyl-1-oxo-1-((pyridin-3-ylmethyl)amino)butan-2-yl)quinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  酰胺-吡啶衍生物作为新型双靶标（SE，CYP51）抗真菌抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  通过对角鲨烯环氧合酶（SE）和14α-脱甲基酶（CYP51）抑制剂药效团特征和双靶活性位点的分析，设计并合成了一系列具有酰胺-吡啶骨架的化合物，以治疗药物增加的发病率抗真菌感染。体外评价表明，这些化合物具有一定程度的抗真菌活性。MIC值在0.125-2μg/ ml范围内的最有效化合物11a，11b具有广谱抗真菌活性，并且对耐药性病原真菌表现出优异的抑制活性。初步的机理研究表明，化合物11b可能通过抑制SE和CYP51的活性而发挥抗真菌作用。值得注意的是，通过质粒结合试验，化合物未显示出遗传毒性。最后，进行了分子对接，ADME / T预测和3D QSAR模型构建的研究。这些结果可以指出进一步优化铅化合物的方向。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.009
• 作为产物：
  描述：

  喹哪啶酸 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 生成 quinaldyl-Val-OH
  参考文献：
  名称：

  使用新型酶结合模式抑制 HIV-1 蛋白酶的 Phe-Ile-Val 的基于底物的环状肽模拟物

  摘要：

  HIV-1 蛋白酶抑制剂的结果展示了开发肽模拟物的新策略，包括用构象受限的水解稳定大环结构模拟物替换肽底物的柔性片段。设计了一个模仿三肽 Phe-IIe-Val 的 15 元大环并将其整合到 Ac-Leu-Val-Phe-CHOHCH2-{Phe-Ile-Val}-NH2 的 C 端，一种 HIV-I 蛋白酶抑制剂源自底物序列。大环相对于无环肽的优点包括将其组分限制在其生物活性构象中并保护酰胺键免于酶促降解，该循环对酸、胃蛋白酶和血浆稳定。分子建模和 X 射线结构研究表明，环状抑制剂具有独特的酶结合模式，空间上不受限制的羟乙胺等排体通过其羟基和质子化氮与阴离子 Asp25 催化残基结合。新的大环化合物很好地叠加在线性肽抑制剂上，它被设计为结构模拟物。结构模拟导致功能模拟，如环状和非环状分子对蛋白酶的可比抑制所示。对无环 N 末端 (Leu-Val-Phe) 的进一步修饰产生了稳定的、水溶性的、有效的

  DOI：

  10.1021/ja953790z

文献信息

• 抗病毒药物及其药物组合物
  申请人：赫斯（西安）生物科技有限公司

  公开号：CN104628771B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及抗病毒药物及其药物组合物，具体涉及抗人类免疫缺乏病毒(HIV)的药物及其药物组合物，特别是涉及一种可作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的药物，该逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有式I所示的化学结构。
• 一种抗病毒药物及其药物组合物
  申请人：成都创谱生物科技有限公司

  公开号：CN108997421A

  公开（公告）日：2018-12-14

  本发明涉及抗病毒药物及其药物组合物，具体涉及抗人类免疫缺乏病毒(HIV)的药物及其药物组合物，特别是涉及一种可作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的药物，该逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有式I所示的化学结构。
• Quinaldoyl-amine derivatives of oxo-and hydroxy-substituted hydrocarbons
  申请人：Narhex Limited

  公开号：US05679688A1

  公开（公告）日：1997-10-21

  The present invention discloses the compounds of general formula (1) ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 are optionally substituted carbonyl and amide derivatives which are useful as inhibitors of retroviral proteases, and are effective in treating conditions characterized by unwanted activity of these enzymes, such as acquired immune deficiency syndrome.

  本发明公开了一般式（1）的化合物，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3是可选择替代的羰基和酰胺衍生物，它们可作为逆转录病毒蛋白酶的抑制剂，并且对于治疗由这些酶的不需要活性特征的疾病，例如获得性免疫缺陷综合症，具有有效性。
• Countering Cooperative Effects in Protease Inhibitors Using Constrained β-Strand-Mimicking Templates in Focused Combinatorial Libraries
  作者：Robert C. Reid、Leonard K. Pattenden、Joel D. A. Tyndall、Jennifer L. Martin、Terry Walsh、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/jm030337m

  日期：2004.3.1

  unpredictably in response to subtle structural changes within a ligand. We have investigated the possibility of dampening the induced fit by using a constrained template as a replacement for adjoining segments of a ligand. The template preorganizes the ligand structure, thereby organizing the local enzyme environment. To test this approach, we used templates consisting of constrained cyclic tripeptides, formed

  酶抑制剂从头设计的主要问题是诱导配合的不可预测性，配体和酶的形状响应于配体中的细微结构变化而协同且不可预测地变化。我们已经研究了通过使用受约束的模板作为配体的相邻片段的替代物来衰减诱导拟合的可能性。模板预组织配体结构，从而组织局部酶环境。为了测试这种方法，我们使用了由受约束的环状三肽组成的模板，这些模板是通过侧链与主链连接而形成的，作为N-或C端三个相邻氨基酸残基的蛋白酶结合的扩展β链构象的结构模拟物底物易裂键的两面。通过结合羟乙胺过渡态等位基因的非肽类附件的集中组合变化，将大环模板衍生为30种结构多样的分子。文库中的大多数化合物都是测试蛋白酶（HIV-1蛋白酶）的有效抑制剂。比较五个包含N末端大环的蛋白酶抑制剂复合物和三个包含C末端大环的蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构，可以确定大环固定了其周围的酶环境，从而允许无环抑制剂组分的独立变化而仅受到局部干扰蛋白酶。这样，可以精确地预测大环模板两侧
• Methods of treating alzheimer's disease
  申请人：Schostarez Heinrich

  公开号：US20050130941A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  Disclosed are methods for treating Alzheimer's disease, and other diseases, and/or inhibiting beta-secretase enzyme, and/or inhibiting deposition of A beta peptide in a mammal, by use of hydrazine compounds of formula (I) wherein the variables R 1 -R 9 are defined herein.

  本发明涉及使用式(I)中变量R1-R9所定义的肼化合物治疗阿尔茨海默病和其他疾病，抑制β-分泌酶酶活性，抑制A beta肽在哺乳动物体内的沉积。