(R)-2-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid | 1196463-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-(4-methylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1196463-53-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂S
• 分子量: 221.28
• InChiKey: FLSPAZCOJJZJOB-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  150-153 °C
• 沸点：
  419.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 、 苯磺酰肼 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以54.3%的产率得到(R)-N’-[2-(p-tolyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carbonyl]benzenesulfonohydrazide
  参考文献：
  名称：

  含磺酰肼部分的（R）-2-苯基-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺衍生物的合成，生物学活性和3D-QSAR研究

  摘要：

  为了发现抗植物病原真菌剂的新型前导结构，设计并合成了一系列含有磺酰肼部分的（R）-2-苯基-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺衍生物。它们是通过熔点，1 H NMR，13 C NMR和元素分析（EA）确定的。生物学活性结果表明，这些标题化合物具有抗真菌和杀虫活性。在50 mg / L的条件下，某些化合物对solternaria solani，Physalospora piricola，Cercospora arachidicola，辣椒疫霉，禾谷镰刀菌和核盘菌显示了中等至良好的抗真菌活性，尤其是化合物6b和6p表现出良好的广谱抗真菌活性。讨论了结构活动关系。基于对辣椒疫霉菌的抗真菌活性，建立了一个3D-QSAR模型，表明静电场和疏水场是抗真菌活性的两个最重要因素。因此，进行了基于CoMSIA模型的结构优化，以发现对辣椒疫霉菌具有优异活性的化合物6p，并且化合物6p的EC 50值可与百菌清的EC

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02499-3
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (R)-2-(4-methylphenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of aryl dihydrothiazol acyl shikonin ester derivatives as anticancer agents through microtubule stabilization

  摘要：

  The high incidence of cancer and the side effects of traditional anticancer drugs motivate the search for new and more effective anticancer drugs. In this study, we synthesized 17 kinds of aryl dihydrothiazol acyl shikonin ester derivatives and evaluated their anticancer activity through MTT assay. Among them, C13 showed better antiproliferation activity with IC50 = 3.14 +/- 0.21 mu M against HeLa cells than shikonin (IC50 = 5.75 +/- 0.47 mu M). We then performed PI staining assay, cell cycle distribution, and cell apoptosis analysis for C13 and found that it can cause cell arrest in G2/M phase, which leads to cell apoptosis. This derivative can also reduce the adhesive ability of HeLa cells. Docking simulation and confocal microscopy assay results further indicated that C13 could bind well to the tubulin at paclitaxel binding site, leading to tubulin polymerization and mitotic disruption. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2015.04.021

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazole as Novel Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Charles R. Ross、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm801449a

  日期：2009.3.26

  ylic acid amides (ATCAA). The antiproliferative activity of the SMART agents against melanoma and prostate cancer cells was improved from μM to low nM range compared with the ATCAA series. The structure−activity relationship was discussed from modifications of “A”, “B”, and “C” rings and the linker. Preliminary mechanism of action studies indicated that these compounds exert their anticancer activity

  由于先导化合物2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）的结构修饰，已经发现并合成了一系列4-取代的甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑（SMART）。与 ATCAA 系列相比，SMART 药物对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性从 μM 提高到低 nM 范围。从“A”、“B”和“C”环和接头的修饰讨论了构效关系。初步的作用机制研究表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合发挥其抗癌活性。
• Semi-synthesis and anti-lung cancer activity evaluation of aryl dihydrothiazol acyl podophyllotoxin ester derivatives
  作者：Hong-Yan Lin、Li-Fei Bai、Fang Wang、Xun Wu、Lu-Jing Han、Shahla Karim Baloch、Yong-Hua Yang、Xiao-Ming Wang

  DOI：10.1039/c5ra01871d

  日期：——

  S12, the best anticancer agent among the 17 podophyllotoxin derivatives, showed a proliferative inhibition effect via inhibiting tubulin polymerization.

  S12，17种鬼臼毒素衍生物中最佳的抗癌药物，通过抑制微管聚合表现出增殖抑制作用。
• Cu(<scp>i</scp>)-Catalyzed oxidative homo-coupling of thiazoline-4-carboxylates: synthesis of 4,4′-bithiazoline derivatives
  作者：Xinxin Fang、Kaifan Zhang、Hequan Yao、Yue Huang

  DOI：10.1039/c6ob01471b

  日期：——

  Cu(I)-Catalyzed oxidative homo-coupling of thiazoline-4-carboxylates with good functional group tolerance has been developed. The methodology presented an efficient method to directly construct vicinal carbon-hetero quaternary centers existing in numerous functional molecules and could be applied to the synthesis of 4,4′-bithiazoles which are difficult to prepare by direct C–H activation.

  已经开发了具有良好官能团耐受性的Cu（I）催化的噻唑啉-4-羧酸酯的氧化均偶联剂。该方法学提供了一种直接构建存在于众多功能分子中的邻近碳杂四元中心的有效方法，可用于合成难以通过直接C–H活化制备的4,4'-联噻唑。
• (R)-2-Phenyl-4,5-Dihydrothiazole-4-Carboxamide Derivatives Containing a Diacylhydrazine Group: Synthesis, Biological Evaluation, and SARs
  作者：Feng-Yun Li、Jing-Bo Liu、Jia-Ning Gong、Gen Li

  DOI：10.3390/molecules24244440

  日期：——

  A series of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a diacylhydrazine moiety were designed and synthesized. Their structures were confirmed by melting points, 1H NMR, 13C NMR, and elemental analysis (EA). Their antifungal and insecticidal activities were evaluated. The antifungal activity result indicated that most title compounds against Cercospora arachidicola, Alternaria

  设计并合成了一系列含有二酰基肼部分的 (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide 衍生物。它们的结构通过熔点、1H NMR、13C NMR和元素分析(EA)得到证实。评价了它们的抗真菌和杀虫活性。抗真菌活性结果表明，大多数标题化合物对花生尾孢、黑链格孢、辣椒疫霉和梨形孢霉的抗真菌活性在50 mg/L时表现出明显的抗真菌活性，优于百菌清或多菌灵。(R)-N'-benzoyl-2-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carbohydrazide (I-5) 对六种测试的植物病原真菌的 EC50 值与百菌清的 EC50 值相当。CoMSIA 模型表明，在 R1 位置有一个适当的亲水基团，以及在R2位置适当的亲水和给电子基团可以提高对Physalospora piricola的抗真菌活性，这有助于结构的进一
• Synthesis, biological activities and 3D-QSAR studies of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfur ether moiety
  作者：Jingbo Liu、Fengyun Li、Yuanhong Wang、Haoxuan Zhang、Jingyue Dong、Pengwei Sun、Yuxin Li、Zhengming Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.11.001

  日期：2019.3

  Abstract A series of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfur ether moiety were synthesized and characterized on the basis of NMR and elemental analysis (EA). The crystal structure of (R)-N-(2-methyl-1-(methylthio)propan-2-yl)-2-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide (13d) was determined to show R configuration. The bioasssy results indicated that most

  摘要合成了一系列含硫醚部分的（R）-2-苯基-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺衍生物，并通过NMR和元素分析（EA）对其进行了表征。测定（R）-N-（2-甲基-1-（甲硫基）丙烷-2-基）-2-（4-硝基苯基）-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺的晶体结构（13d），以测定：显示R配置。生物活性结果表明，大多数标题化合物对几种植物病原真菌均表现出良好的广谱抗真菌活性。讨论了结构活动关系。基于标题化合物对辣椒疫霉菌的抗真菌活性，进行了CoMSIA计算以建立3D-QSAR模型，该模型揭示了静电场和疏水场是抗真菌活性的两个最重要因素。