1-(3-Cyano-4-fluorophenyl)-6-[4-[3-[(dimethylamino)methyl]pyridin-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide | 1007346-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-Cyano-4-fluorophenyl)-6-[4-[3-[(dimethylamino)methyl]pyridin-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide
• CAS: 1007346-66-8
• 化学式: C₂₉H₂₁F₃N₆O
• 分子量: 526.521
• InChiKey: KXMZDZWBCUFFLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-Cyano-4-fluorophenyl)-6-[4-[3-[(dimethylamino)methyl]pyridin-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide 、 乙酰氧肟酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-amino-benzo[d]isoxazol-5-yl)-6-[4-(2-dimethylaminomethyl-pyridin-3-yl)-2-fluoro-phenyl]-7-fluoro-1H-indazole-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-cyano-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole-3-carboxylic acid amide 、 [4-(4-bromo-3-fluorophenyl)pyridin-3-ylmethyl]dimethylamine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-Cyano-4-fluorophenyl)-6-[4-[3-[(dimethylamino)methyl]pyridin-4-yl]-2-fluorophenyl]-7-fluoroindazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r