4-[[(1E)-1-[(9bR)-6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxo-dibenzofuran-2-ylidene]ethyl]amino]butanoic acid | 1217548-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[[(1E)-1-[(9bR)-6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxo-dibenzofuran-2-ylidene]ethyl]amino]butanoic acid
• 英文别名: 4-[[(1E)-1-[(9bR)-6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxodibenzofuran-2-ylidene]ethyl]amino]butanoic acid
• CAS: 1217548-42-9
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₈
• 分子量: 429.427
• InChiKey: GRSFRYUXQZOMIM-NCSHYYEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[(1E)-1-[(9bR)-6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxo-dibenzofuran-2-ylidene]ethyl]amino]butanoic acid 、 (S)-(-)-紫苏醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到[(4S)-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-1-en-1-yl]methyl 4-({1-[(2R,4E)-10-acetyl-11,13-dihydroxy-2,12-dimethyl-3,5-dioxo-8-oxatricyclo[7.4.0.0^2,7]trideca-1(13),6,9,11-tetraen-4-ylidene]ethyl}amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  结合松香酸和单萜类化合物片段的新型杂合化合物可有效抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1

  摘要：

  松萝酸 (UA) 是地衣的次生代谢产物，具有广泛的生物活性。以前，我们发现 UA 衍生物是酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的有效抑制剂。它可以去除由 TOP1 抑制剂拓扑替康稳定的共价复合体 DNA-拓扑异构酶 1 (TOP1)，中和药物的作用。TDP1 去除由其他抗癌药物引起的 DNA 3' 端的损伤。因此，TDP1 是开发与拓扑替康以及其他癌症治疗药物组合的有前景的治疗靶点。合成了 10 种新的 UA 烯氨基衍生物，它们的萜烯片段和 UA 骨架的取代基发生了变化，并作为 TDP1 抑制剂进行了测试。四种化合物11a - d 的IC 500.23–0.40 μM 范围内的值。分子模型显示11a - d具有相对较短的脂肪链，适合重要的结合域。11a - d的内在细胞毒性在两种人类细胞系上进行了测试。这些化合物对两种细胞系都具有低细胞毒性，CC 50 ≥ 60 μM。11a和1

  DOI：

  10.3390/biom11070973
• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 、 4-氨基丁酸 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-[[(1E)-1-[(9bR)-6-acetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3-dioxo-dibenzofuran-2-ylidene]ethyl]amino]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结合松香酸和单萜类化合物片段的新型杂合化合物可有效抑制酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1

  摘要：

  松萝酸 (UA) 是地衣的次生代谢产物，具有广泛的生物活性。以前，我们发现 UA 衍生物是酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的有效抑制剂。它可以去除由 TOP1 抑制剂拓扑替康稳定的共价复合体 DNA-拓扑异构酶 1 (TOP1)，中和药物的作用。TDP1 去除由其他抗癌药物引起的 DNA 3' 端的损伤。因此，TDP1 是开发与拓扑替康以及其他癌症治疗药物组合的有前景的治疗靶点。合成了 10 种新的 UA 烯氨基衍生物，它们的萜烯片段和 UA 骨架的取代基发生了变化，并作为 TDP1 抑制剂进行了测试。四种化合物11a - d 的IC 500.23–0.40 μM 范围内的值。分子模型显示11a - d具有相对较短的脂肪链，适合重要的结合域。11a - d的内在细胞毒性在两种人类细胞系上进行了测试。这些化合物对两种细胞系都具有低细胞毒性，CC 50 ≥ 60 μM。11a和1

  DOI：

  10.3390/biom11070973

文献信息

• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2010034512A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  New usnic acid derivatives, conjugation products of usnic acid with biologically active molecules and pharmaceutical compositions thereof are described, which are useful for the prophylaxis and therapy of infections from protozoa of the Plasmodium genus.

  新的乌司酸衍生物，乌司酸与生物活性分子的共轭产物以及其制药组合物被描述，这些物质对于原生动物寄生虫Plasmodium属的感染的预防和治疗是有用的。
• (+)-Usnic acid enamines with remarkable cicatrizing properties
  作者：Michela Bruno、Beatrice Trucchi、Bruno Burlando、Elia Ranzato、Simona Martinotti、Esra Küpeli Akkol、Ipek Süntar、Hikmet Keleş、Luisella Verotta

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.045

  日期：2013.4

  Wound healing is a significant concern in many pathologies (post-surgeries, burns, scars) and the search for new chemical entities is advisable. The lichen compound (+)-usnic acid (1) has found application in dermatological and cosmetic preparations, due to its bacteriostatic and antioxidant activities. The compound has also been shown to stimulate the wound closure of keratinocyte monolayers at subtoxic doses. Here we describe the design and synthesis of usnic acid enamines (compounds 2-11), obtained through nucleophilic attack of amino acids or decarboxyamino acids at the acyl carbonyl of the enolized 1,3 diketone. The wound repair properties of these derivatives were evaluated using in vitro and in vivo assays: Compounds 8 and 9 combine low cytotoxicity with high wound healing performance, suggesting their possible use in wound healing-promoting or antiage skin preparations. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• New Hybrid Compounds Combining Fragments of Usnic Acid and Monoterpenoids for Effective Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibition
  作者：Nadezhda S. Dyrkheeva、Aleksandr S. Filimonov、Olga A. Luzina、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Anastasia A. Malakhova、Sergey P. Medvedev、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Suren M. Zakian、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/biom11070973

  日期：——

  phosphodiesterase 1 (TDP1). It can remove covalent complex DNA-topoisomerase 1 (TOP1) stabilized by the TOP1 inhibitor topotecan, neutralizing the effect of the drugs. TDP1 removes damage at the 3′ end of DNA caused by other anticancer agents. Thus, TDP1 is a promising therapeutic target for the development of drug combinations with topotecan, as well as other drugs for cancer treatment. Ten new UA enamino

  松萝酸 (UA) 是地衣的次生代谢产物，具有广泛的生物活性。以前，我们发现 UA 衍生物是酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的有效抑制剂。它可以去除由 TOP1 抑制剂拓扑替康稳定的共价复合体 DNA-拓扑异构酶 1 (TOP1)，中和药物的作用。TDP1 去除由其他抗癌药物引起的 DNA 3' 端的损伤。因此，TDP1 是开发与拓扑替康以及其他癌症治疗药物组合的有前景的治疗靶点。合成了 10 种新的 UA 烯氨基衍生物，它们的萜烯片段和 UA 骨架的取代基发生了变化，并作为 TDP1 抑制剂进行了测试。四种化合物11a - d 的IC 500.23–0.40 μM 范围内的值。分子模型显示11a - d具有相对较短的脂肪链，适合重要的结合域。11a - d的内在细胞毒性在两种人类细胞系上进行了测试。这些化合物对两种细胞系都具有低细胞毒性，CC 50 ≥ 60 μM。11a和1