2-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine | 2506-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine
• 英文别名: 2-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethan-1-amine
• CAS: 2506-45-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 240.259
• InChiKey: DSTFFVLZNCFDLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C
• 沸点：
  362.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以89%的产率得到4-(2-(dimethylamino)ethoxy)-3-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  基于合理设计发现有效的人谷氨酰胺基环化酶抑制剂作为抗阿尔茨海默氏病的药物

  摘要：

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00098
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基乙醇胺 、 2-氟-5-硝基苯甲醚 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到2-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-N,N-dimethylethanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES

  摘要：

  本文描述了化合物及其药用可接受的盐、药物组合物、治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，可用于治疗或缓解与蛋白激酶相关的疾病，包括癌症、传染病、自身免疫疾病或心血管疾病。

  公开号：

  WO2020140053A1

文献信息

• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140055A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用盐，以及它们的药物组合物，治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，并且在治疗或缓解蛋白激酶相关疾病方面具有用途，包括癌症，传染病，自身免疫疾病或心血管疾病。
• Discovery of highly potent human glutaminyl cyclase (QC) inhibitors as anti-Alzheimer's agents by the combination of pharmacophore-based and structure-based design
  作者：Nguyen Van Manh、Van-Hai Hoang、Van T.H. Ngo、Jihyae Ann、Tae-ho Jang、Jung-Hye Ha、Jae Young Song、Hee-Jin Ha、Hee Kim、Young-Ho Kim、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113819

  日期：2021.12

  tested compounds, the cyclopentylmethyl derivative (214) exhibited the most potent in vitro activity (IC50 = 0.1 nM), while benzimidazole (227) showed the most promising in vivo efficacy, selectivity and druggable profile. 227 significantly reduced the concentration of pyroform Aβ and total Aβ in the brain of an AD animal model and improved the alternation behavior of mice during Y-maze tests. The crystal

  谷氨酰胺酰环化酶 (QC) 的抑制可能通过减少AD 患者大脑中有毒的 β-淀粉样蛋白 (Aβ N3pE )的量来为治疗早期阿尔茨海默病 (AD) 提供有希望的策略。在这项工作中，我们确定了有效的 QC 抑制剂，其 IC 50值比 PQ912 高出 290 倍，而 PQ912 目前正在 II 期临床试验中进行测试。 在测试的化合物中，环戊基甲基衍生物 ( 214 ) 表现出最有效的体外活性 (IC 50  = 0.1 nM)，而苯并咪唑 ( 227 ) 表现出最有希望的体内功效、选择性和成药特性。227显着降低了AD动物模型大脑中pyroform Aβ和总Aβ的浓度，并改善了小鼠在Y迷宫测试中的交替行为。与214复合的人 QC ( h QC)的晶体结构表明在活性位点紧密结合，支持 QC 的特异性抑制导致有效的体外和体内活性。考虑到靶向 Aβ 的 donanemab 最近的临床成功N3pE，基于小分子的
• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：Leit de Moradei Marcela Silvana

  公开号：US20060264415A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  This invention relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase. More particularly, the invention provides for compounds of formula (I) wherein Y, L, Z, W, X, Q, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in the specification.

  本发明涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。更具体地，本发明提供式(I)中的化合物，其中Y、L、Z、W、X、Q、R1、R2和R3如规范中所定义。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTS
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140054A8

  公开（公告）日：2021-07-08
• SAR of biphenyl carboxamide ligands of the human melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH R1): Discovery of antagonist SB-568849
  作者：David R. Witty、John H. Bateson、Guillaume J. Hervieu、Phillip Jeffrey、Christopher N. Johnson、Alison I. Muir、Peter J. O’Hanlon、Geoffrey Stemp、Alex J. Stevens、Kevin M. Thewlis、Shelagh Wilson、Kim Y. Winborn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.056

  日期：2006.9

  We report here the discovery of a class of MCH R1 ligands based on a biphenyl carboxamide template. A docked-in model is presented indicating key interactions in the putative binding site of the receptor. Parallel high throughput synthetic techniques were utilised to allow rapid exploration of the structure-activity relationship around this template, leading to compound SB-568849 which possessed good receptor affinity and selectivity. This compound proved to be an antagonist with stability in vivo, an acceptable brain-blood ratio and oral bioavailability. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.