3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide | 153332-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
• CAS: 153332-16-2
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 341.434
• InChiKey: MIBFCMZXSTZEII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioic O-acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, structural and spectroscopic evaluations and nonlinear optical properties of 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioic O-acid

  摘要：

  In this study, we report a combined experimental and theoretical study on 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioic 0-acid (C18H18N2O3S) molecule. The compound crystallizes in the trigonal space group R-3 with a = b = 27.7151(12) angstrom, c = 12.4866(6) angstrom. alpha = beta = 90.0 degrees, gamma = 120.00 degrees and Z = 18. The crystal packing is stabilized by O-H center dot center dot center dot O and O-H center dot center dot center dot S intermolecular hydrogen bonds. These hydrogen bond interactions are also proved by NBO analysis. A detailed spectroscopic investigation is performed by the application of FT-IR and FT-NMR in addition to the theoretical approaches. Small energy gap between the frontier molecular orbitals is responsible for the nonlinear optical activity of the title molecule. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.saa.2014.08.111
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  强效碱性磷酸酶抑制剂，吡唑并噻唑烷：合成、生物学评价、分子对接和动力学研究

  摘要：

  为了开发新的碱性磷酸酶抑制剂 (ALP)，合成了一系列吡唑并氧代噻唑烷衍生物并进行了生物学评估，结果表明所有合成的化合物均能显着抑制 ALP。具体而言，化合物7g显示出最强的抑制活性 (IC 50 = 0.045 ± 0.004 μM)，比作为标准参考的磷酸二氢钾 (IC 50 = 5.242 ± 0.472 μM)活性高 116 倍。该系列中最有效的化合物（7g) 检查其与酶结合的模式，并显示为与目标酶非竞争性结合。检测了这些化合物的抗氧化活性以研究自由基清除作用。此外，采用MTT法评估了它们对MG-63人骨肉瘤细胞活力的毒性作用，所有化合物在4 μM时对细胞均无毒性作用。还进行了计算研究以检查配体与碱性磷酸酶的结合亲和力，结果表明所有化合物在靶标的活性位点内均显示出良好的结合能值。因此，这些新型吡唑并氧代噻唑烷衍生物可能被用作有效和选择性碱性磷酸酶抑制剂的有前途的药效团。

  DOI：

  10.3390/ijms232113262

文献信息

• Synthesis, characterization, molecular docking and in vitro anticancer activity of 3-(4-methoxyphenyl)-5-substituted phenyl-2-pyrazoline-1- carbothioamide
  作者：Benupani Sahu、Rajapandi R、Avik Maji、Abhik Paul、Tanushree Singha、Tapan Kumar Maity

  DOI：10.26452/ijrps.v12i2.4759

  日期：——

  In the present study, eight numbers of new 3- (4-methoxy phenyl)-5-substituted phenyl-2-pyrazoline-1-carbothioamide (5a-h) have been synthesized from 1- (4-methoxy phenyl)-3- (substituted phenyl)-prop-2-en-1-one (3a-h) and structurally characterized by using FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, Mass and Elemental analysis. The synthesized molecules were biologically evaluated for their in vitro anticancer activity against human breast adenocarcinoma (MCF-7), liver cancer (Hep-G2) and leukaemia cancer (K-562) cell line using Sulforhodamine B (SRB) bioassay technique. From the all synthesized compounds 5a, 5c, 5d, and 5e exhibited potent anticancer activity (GI50= <10µg/ml) as compared to the controlled drug 5-Fluorouracil (5-FU) (GI50=44.5µg/ml) and Adriamycin (ADR) (GI50= <10µg/ml) on MCF-7 cell lines. Besides this, all the synthesized compounds have exhibited moderate activity against human liver cancer (Hep-G2) and leukaemia cancer (K-562) cell lines. In addition, molecular docking studies were also explored in order to study the probable binding specificity into the active site of Epidermal Growth Factor Receptor tyrosine kinase (EGFR) (PDB ID: 1M17) using Molegro Virtual Docker Evaluation 2013 6.0.1 (MVD). Based on the molecular docking result, it was found that compound 5a exhibited the best interaction with the above target (i.e., EGFR) by interacting with specific amino acid residues such as: Thr 766, Gin 767, Thr 830, Cys 575, Ala 719 and Met 769.

  在这项研究中，从1- (4-甲氧基苯基)-3- (取代苯基)-丙-2-烯-1-酮 (3a-h) 合成了八种新的3- (4-甲氧基苯基)-5-取代苯基-2-吡唑啉-1-羰基硫脲 (5a-h)。利用FT-IR、1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析对这些合成分子进行了结构表征。通过Sulforhodamine B (SRB) 生物测定技术，对这些合成分子在体外抗癌活性进行了生物学评价，针对人类乳腺腺癌 (MCF-7)、肝癌 (Hep-G2) 和白血病 (K-562) 细胞系。在所有合成化合物中，5a、5c、5d 和5e 表现出强大的抗癌活性 (GI50= <10µg/ml)，相比之下，对照药物5-氟尿嘧啶 (5-FU) (GI50=44.5µg/ml) 和阿霉素 (ADR) (GI50= <10µg/ml) 在MCF-7细胞系中的活性较弱。此外，所有合成化合物对人类肝癌 (Hep-G2) 和白血病 (K-562) 细胞系表现出中等活性。另外，还进行了分子对接研究，以研究这些化合物可能与表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (EGFR) 的活性位点的结合特异性。根据分子对接结果，发现化合物5a 与上述靶点 (即EGFR) 有最好的相互作用，与特定氨基酸残基如：Thr 766、Gin 767、Thr 830、Cys 575、Ala 719 和Met 769 发生相互作用。
• Discovery of new fluorescent thiazole–pyrazoline derivatives as autophagy inducers by inhibiting mTOR activity in A549 human lung cancer cells
  作者：ZhaoMin Lin、ZhaoYang Wang、XueWen Zhou、Ming Zhang、DongFang Gao、Lu Zhang、Peng Wang、Yuan Chen、YuXing Lin、BaoXiang Zhao、JunYing Miao、Feng Kong

  DOI：10.1038/s41419-020-02746-w

  日期：——

  activator and autophagy inhibitor. Compound 5e inhibited growth, promoted autophagy of A549 cells in vivo. Moreover, compound 5e showed good selectivity with no influence on normal vascular endothelial cell growth and the normal chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) capillary formation. Therefore, our research provides potential lead compounds for the development of new anticancer drugs against human

  合成了一系列荧光噻唑-吡唑啉衍生物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS对其结构进行了表征。生物学评估表明，这些化合物可以在体外以剂量和时间依赖性方式有效抑制人非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的生长，并在体内抑制肿瘤的生长。分析了化合物的构效关系（SAR）。进一步的机制研究表明，它们可以诱导自噬和细胞周期停滞，而对细胞坏死没有影响。化合物5e通过FKBP12抑制了mTOR的活性，这可以被mTOR激活剂和自噬抑制剂3BDO逆转。化合物5e在体内抑制生长，促进A549细胞自噬。此外，化合物5e具有良好的选择性，对正常的血管内皮细胞生长和正常的鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）毛细管形成没有影响。因此，我们的研究为开发新型抗人肺癌抗癌药物提供了潜在的先导化合物。
• Synthesis of New 4-Thiazolidinone-, Pyrazoline-, and Isatin-Based Conjugates with Promising Antitumor Activity
  作者：Dmytro Havrylyuk、Borys Zimenkovsky、Olexandr Vasylenko、Andrzej Gzella、Roman Lesyk

  DOI：10.1021/jm300789g

  日期：2012.10.25

  The synthesis and antitumor activity screening of novel 3-[2-(3,5-diaryl-4,5-dihydropyrazol-1-yl)-4-oxo-4,5-dihydro-1,3-thiazol-5-ylidene]-2,3-dihydro-1H-indol-2-ones 1–23 and 3-(3,5-diarylpyrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indol-2-ones 24–39 are performed. In vitro anticancer activity of the synthesized compounds was tested by the National Cancer Institute. Most of them displayed anticancer activity on leukemia

  新型3- [2-（3,5-二芳基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-氧代-4,5-二氢-1,3-噻唑-5-亚烷基的合成及抗肿瘤活性的筛选] -2,3-dihydro-1 H-吲哚-2-ones 1 – 23和3-（3,5-diarylpyrazol-1-yl）-2,3-dihydro-1 H -indol-2-ones 24 –执行39次。美国国家癌症研究所测试了合成化合物的体外抗癌活性。他们中的大多数对白血病，黑素瘤，肺癌，结肠癌，中枢神经系统，卵巢癌，肾癌，前列腺癌和乳腺癌细胞系均表现出抗癌活性。讨论了构效关系。发现最有效的抗癌化合物10具有平均GI 50的活性TGI值分别为0.071μM和0.76μM。它显示出对非小细胞肺癌细胞HOP-92（GI 50 <0.01μM），结肠癌细胞系HCT-116（GI 50 = 0.018μM），CNS癌细胞SNB-75（ GI 50 = 0.0159μM），卵巢癌细胞系NCI
• Crystal Structure and Hirshfeld Surface Analysis of 3,5-Bis(4-Methoxyphenyl)-4,5-Dihydro-1H-Pyrazole-1-Carbothioamide
  作者：S. D. Kanmazalp、N. Dege、I. O. Ilhan、N. Akin

  DOI：10.1134/s002247662001014x

  日期：2020.1

  The crystal and molecular structure of a pyrazole derivative (3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide) is determined by the single crystal X-ray diffraction analysis at 296 K. In the title compound C18H19N3O2S (a pyrazoline derivative), the pyrazoline ring adopts an envelope conformation with the C2 atom bonded to the methoxyphenyl ring as the flap atom. The structure displays

  吡唑衍生物（3,5-双（4-甲氧基苯基）-4,5-二氢-1H-吡唑-1-碳硫代酰胺）的晶体和分子结构通过296 K下的单晶X射线衍射分析确定。在标题化合物C18H19N3O2S（一种吡唑啉衍生物）中，吡唑啉环采用包络构象，C2原子与甲氧基苯环键合为瓣原子。结构显示 CH…S、NH…O 分子间氢键。该结构还表现出 NH…N 和 CH…N 类型的分子内氢键，这有助于晶体堆积和弱 CH…π 相互作用。此外，Hirshfeld 表面分析揭示了分子间接触的性质。分子相互作用的重要性是从 dnorm、形状指数和指纹图确定的，
• Synthesis, anticancer evaluation, and molecular docking studies of thiazolyl-pyrazoline derivatives
  作者：Narges Hosseini Nasab、Fereshteh Azimian、Rok Su Shim、Young Seok Eom、Fahad Hassan Shah、Song Ja Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129105

  日期：2023.1

  The molecular hybridization of thiazole and pyrazoline heterocyclic structures with diverse activities appears to be an interesting strategy for developing new anticancer compounds. This study presents the synthesis of eleven new thiazolyl-pyrazoline derivatives (7a-k) and the evaluation of their in-vitro anti-proliferative activities against human lung carcinoma (A549) and human melanoma cancer (A375)

  具有不同活性的噻唑和吡唑啉杂环结构的分子杂交似乎是开发新抗癌化合物的有趣策略。本研究介绍了 11 种新的噻唑基-吡唑啉衍生物 ( 7a - k ) 的合成，并通过 MTT 法评估了它们对人肺癌 (A549) 和人黑色素瘤 (A375) 细胞系的体外抗增殖活性。与阳性参考药物厄洛替尼（ A549 中的IC 50 = 34.16 µM，A375 中的 IC 50  = 25.85 µM）相比，四种化合物（7e、7h、7j和7k ）) 被确定为对两种细胞系最活跃（尤其是化合物7k，IC 50  = A549 中的 20.28 µM 和 A375 中的 16.08 µM）。此外，通过抑制基质金属蛋白酶 2、9 (MMP-2、9) 和环加氧酶 2 (COX-2) 的表达，选择了这些有效化合物来研究它们的抗转移和抗炎特性。在 A549 细胞中，暴露于化合物7e和7j后，COX-2 表达降低，而化合物7e、7j和7k减少