N-((11-N-chlorambucilamino)undecanoyl)-L-tyrosine methyl ester | 1260612-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((11-N-chlorambucilamino)undecanoyl)-L-tyrosine methyl ester
• 英文别名: N-[11-(N-chlorambucilamino)undecanoyl]-L-p-tyrosine methyl ester；N-((11-N-chlorambucilylamino)undecanoyl)-L-p-tyrosine methyl ester；methyl (2S)-2-[11-[4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoylamino]undecanoylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 1260612-28-9
• 化学式: C₃₅H₅₁Cl₂N₃O₅
• 分子量: 664.713
• InChiKey: ZIEZPZKDJNMKPU-YTTGMZPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((11-N-chlorambucilamino)undecanoyl)-L-tyrosine methyl ester 在 锂硼氢 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((11-N-chlorambucilamino)undecanoyl)-L-tyrosinol
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸-苯丁酸氮芥杂化区域异构体的SAR研究；针对乳腺癌细胞系的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基酸被转化并与众所周知的化学治疗剂苯丁酸氮芥偶联，以尝试创造对乳腺癌细胞具有选择性的新抗癌药物。在可用的氨基酸中，酪氨酸被选为雌激素配体。据推测，酪氨酸与雌二醇在结构上有一些相似之处，可能模仿天然激素，随后与雌激素受体结合。在这项探索性研究中，设计了几种酪氨酸-药物偶联物。因此，ortho -、meta - 和paraβ-酪氨酸-苯丁酸氮芥类似物的合成是为了产生具有结构多样性的新型抗癌药物，尤其是在苯酚基团位置方面。这些新的类似物按照有效的合成方法以良好的产率生产。所有酪氨酸-苯丁酸氮芥杂种都比母体药物苯丁酸氮芥更有效。对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性（ER +和 ER -）乳腺癌细胞系的体外生物学评估显示，位于meta位置的具有苯酚功能的化合物具有增强的细胞毒活性。对纯l - ortho , l - meta进行了分子对接计算- 和l -对酪氨酸酚区域异构体。本文报道了所有酪氨酸-苯丁

  DOI：

  10.1007/s00726-011-1152-3
• 作为产物：
  描述：

  DL-酪氨酸 在 磺酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-((11-N-chlorambucilamino)undecanoyl)-L-tyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸-苯丁酸氮芥杂化区域异构体的SAR研究；针对乳腺癌细胞系的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基酸被转化并与众所周知的化学治疗剂苯丁酸氮芥偶联，以尝试创造对乳腺癌细胞具有选择性的新抗癌药物。在可用的氨基酸中，酪氨酸被选为雌激素配体。据推测，酪氨酸与雌二醇在结构上有一些相似之处，可能模仿天然激素，随后与雌激素受体结合。在这项探索性研究中，设计了几种酪氨酸-药物偶联物。因此，ortho -、meta - 和paraβ-酪氨酸-苯丁酸氮芥类似物的合成是为了产生具有结构多样性的新型抗癌药物，尤其是在苯酚基团位置方面。这些新的类似物按照有效的合成方法以良好的产率生产。所有酪氨酸-苯丁酸氮芥杂种都比母体药物苯丁酸氮芥更有效。对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性（ER +和 ER -）乳腺癌细胞系的体外生物学评估显示，位于meta位置的具有苯酚功能的化合物具有增强的细胞毒活性。对纯l - ortho , l - meta进行了分子对接计算- 和l -对酪氨酸酚区域异构体。本文报道了所有酪氨酸-苯丁

  DOI：

  10.1007/s00726-011-1152-3

文献信息

• Synthesis of d- and l-tyrosine-chlorambucil analogs active against breast cancer cell lines
  作者：Caroline Descôteaux、Valérie Leblanc、Kevin Brasseur、Atul Gupta、Éric Asselin、Gervais Bérubé

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.039

  日期：2010.12

  A series of D- and L-tyrosine-chlorambucil analogs was synthesized as anticancer drugs for chemotherapy of breast cancer. The novel compounds were synthesized in good yields through efficient modifications of D-and L-tyrosine. The newly synthesized compounds were evaluated for their anticancer efficacy in different hormone-dependent and hormone-independent (ER+ and ER-) breast cancer cell lines. The novel analogs showed significant in vitro anticancer activity when compared to chlorambucil. Structure-activity relationship (SAR) reveals both, the influence of the length of the spacer chain and the stereochemistry of the tyrosine moiety. Interestingly, the D-and L-tyrosinol-chlorambucil derivatives with 10 carbon atoms spacer are selective towards MCF-7 (ER+) breast cancer cell line. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SAR study of tyrosine–chlorambucil hybrid regioisomers; synthesis and biological evaluation against breast cancer cell lines
  作者：Caroline Descôteaux、Kevin Brasseur、Valérie Leblanc、Sophie Parent、Éric Asselin、Gervais Bérubé

  DOI：10.1007/s00726-011-1152-3

  日期：2012.8

  receptor negative (ER+ and ER−) breast cancer cell lines revealed an enhanced cytotoxic activity for compounds with the phenol function located at position meta. Molecular docking calculations were performed for the pure l-ortho, l-meta- and l-para-tyrosine phenolic regioisomers. The synthesis of all tyrosine–chlorambucil hybrid regioisomers and their biological activity are reported herein. Possible orientations

  氨基酸被转化并与众所周知的化学治疗剂苯丁酸氮芥偶联，以尝试创造对乳腺癌细胞具有选择性的新抗癌药物。在可用的氨基酸中，酪氨酸被选为雌激素配体。据推测，酪氨酸与雌二醇在结构上有一些相似之处，可能模仿天然激素，随后与雌激素受体结合。在这项探索性研究中，设计了几种酪氨酸-药物偶联物。因此，ortho -、meta - 和paraβ-酪氨酸-苯丁酸氮芥类似物的合成是为了产生具有结构多样性的新型抗癌药物，尤其是在苯酚基团位置方面。这些新的类似物按照有效的合成方法以良好的产率生产。所有酪氨酸-苯丁酸氮芥杂种都比母体药物苯丁酸氮芥更有效。对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性（ER +和 ER -）乳腺癌细胞系的体外生物学评估显示，位于meta位置的具有苯酚功能的化合物具有增强的细胞毒活性。对纯l - ortho , l - meta进行了分子对接计算- 和l -对酪氨酸酚区域异构体。本文报道了所有酪氨酸-苯丁