L-Leucin-benzylester-isocyanat | 64917-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Leucin-benzylester-isocyanat
• 英文别名: (S)-α-benzyloxycarbonyl-γ-methylbutyl isocyanate；(S)-alpha-benzyloxycarbonyl-gamma-methylbutyl isocyanate；benzyl (2S)-2-isocyanato-4-methylpentanoate
• CAS: 64917-99-3
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: BATBCVBBJHLFDB-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Leucin-benzylester-isocyanat 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2S)-2-[[(19S)-10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl]oxycarbonylamino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel 10-Substituted-7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38) Prodrugs

  摘要：

  为了提高伊立替康（irinotecan, 2）的抗肿瘤活性并减少其副作用，研究人员通过羧酸酯链接将氨基酸或二肽与SN-38（3）的10-羟基结合，制备了新型的SN-38前药。这些合成的化合物在pH 7.4的缓冲液或人血浆中能够完全生成SN-38，同时在酸性条件下保持稳定。所有前药化合物在体外对HeLa细胞和SGC-7901细胞的抗肿瘤活性都明显高于伊立替康。最活跃的化合物5h、7c、7d和7f，在HeLa细胞中的IC50值比伊立替康低1000倍，而在SGC-7901细胞中的IC50值低30倍，同时这些前药对乙酰胆碱酯酶（AchE）的抑制活性显著降低，IC50值比伊立替康高出6.8倍。此外，化合物5e在体内的人类结肠异种移植模型中表现出与伊立替康（CPT-11相同的肿瘤生长抑制活性。

  DOI：

  10.3390/molecules191219718
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸苄酯盐酸盐(1:1) 、 氯甲酸三氯甲酯 以 甲苯 为溶剂， 生成 L-Leucin-benzylester-isocyanat
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Minosaminomycin

  摘要：

  抗生素米诺霉素 (1), (−)-1d-1-氨基-1-脱氧肌醇 (4) 的成分是由 d-肌醇 (3) 通过轴向羟基的催化氧化和还原合成的酮肟。氨基二糖胺，1d-1-氨基-1-脱氧-4-O-(α-d-kasugaminyl)-myo-inositol (2)，由 2',4'-di-N-乙酰春日二糖胺 (9) 合成，通过类似的方法，从2的两个异构体中分离出来。1的全合成是通过2',4'-二-N-苄氧基羰基氨基二糖胺(14)与Nα-[(S)-1-苄氧基羰基-3-甲基丁基氨基甲酰基的偶联完成的。 ]enduracididine (15)，然后除去保护基团。化合物14是由1,2',4'-三-N-苄氧基羰基氨基二糖胺通过顺式-1,2-氨基甲酸酯的形成而衍生的。还使用alloenduracididine 合成了1 的非对映异构体。

  DOI：

  10.1246/bcsj.50.1850

文献信息

• Peptide compound and its preparation
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：US05284828A1

  公开（公告）日：1994-02-08

  Novel peptides of the formula (I") ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen or acyl, R.sup.2.sub.c is lower alkyl, R.sup.3.sub.c is optionally N-substituted indolylmethyl, R.sup.4 is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 ar(lower)alkyl, amino(lower)alkyl, protected amino (lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl or optionally substituted heterocyclic (lower)alkyl, R.sup.5 is carboxy, protected carboxy, carboxy(lower)alkyl or protected carboxy(lower)alkyl, R.sup.7 is hydrogen or lower alkyl, and A is --O--, --NH--, lower alkylamino or lower alkylene, or a pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. Additionally, the preparation of such peptides is described. The peptides are used to treat endothelin mediated diseases such as hypertension.

  公开了具有以下结构的新型肽（I"）##STR1##其中R.sup.1是氢或酰基，R.sup.2.sub.c是较低的烷基，R.sup.3.sub.c是可选的N-取代吲哚甲基，R.sup.4是氢，较低的烷基，C.sub.6-10 ar(lower)alkyl，氨基（较低）烷基，受保护的氨基（较低）烷基，羧基（较低）烷基，受保护的羧基（较低）烷基，或者可选地取代的杂环（较低）烷基，R.sup.5是羧基，受保护的羧基，羧基（较低）烷基或受保护的羧基（较低）烷基，R.sup.7是氢或较低的烷基，A是--O--，--NH--，较低的烷基氨基或较低的亚烷基，或其药用可接受盐。此外，描述了这类肽的制备方法。这些肽被用于治疗由内皮素介导的疾病，如高血压。
• Synthesis and Conformational Analysis of Hydantoin-Based Universal Peptidomimetics
  作者：Alessio M. Caramiello、Maria Cristina Bellucci、Gaetano Cristina、Carlo Castellano、Fiorella Meneghetti、Matteo Mori、Francesco Secundo、Fiorenza Viani、Alessandro Sacchetti、Alessandro Volonterio

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01903

  日期：——

  The synthesis of a collection of enantiomerically pure, systematically substituted hydantoins as structural privileged universal mimetic scaffolds is presented. It relies on a chemoselective condensation/cyclization domino process between isocyanates of quaternary or unsubstituted α-amino esters and N-alkyl aspartic acid diesters followed by standard hydrolysis/coupling reactions with amines, using

  提出了一系列对映体纯的、系统取代的乙内酰脲作为结构优先的通用模拟支架的合成。它依赖于季铵或未取代的 α-氨基酯和N-烷基天冬氨酸二酯的异氰酸酯之间的化学选择性缩合/环化多米诺过程，然后与胺进行标准水解/偶联反应，使用液-液酸/碱萃取方案来纯化中间体。除了异氰酸酯部分上 α 碳的性质（季碳或更灵活的亚甲基）之外，还可以在计算机（分子建模）、溶液中（NMR、圆二色性 (CD)、傅里叶变换红外 (FTIR)）中进行构象研究，并且在固态（X射线）中表明，所提出的基于乙内酰脲的肽模拟物能够将其取代基投射到与常见蛋白质二级结构（例如α-螺旋和β-转角）的侧链重叠的位置，即开放的α根据分子模型，β-螺旋构象稍微有利，而在溶液和固态中优选闭合β-转角构象。
• N,N-Bis(2-chloroethyl)carbamoyl Derivatives of L-Amino Acids. New Potential Antitumor Agents with Latent Activity^1,2
  作者：Ezra Khedouri、Young-Ho Kim、Orrie M. Friedman

  DOI：10.1021/jm00335a020

  日期：1964.9
• Peptides having endothelin antagonist activity, a process for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0457195B1

  公开（公告）日：1998-04-15
• NEW ENDOTHELIN ANTAGONISTS AND THEIR PREPARATION
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0621867B1

  公开（公告）日：1998-10-07