2-aminoethyl β-D-galactopyranoside

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-aminoethyl β-D-galactopyranoside
• 英文别名: O-(2-aminoethyl)-β-D-galactopyranose；(2R,3R,4S,5R,6R)-2-(2-aminoethoxy)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• 化学式: C₈H₁₇NO₆
• 分子量: 223.226
• InChiKey: YTHLQSXFNUGOPY-DWOUCZDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-aminoethyl β-D-galactopyranoside 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.41h， 生成 1,1'-(3,6,9,12,37,40,43,46-octaoxa-24,25-dithiaoctatetracontane-1,48-diyl)bis(3-(2-(((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)thiourea)
  参考文献：
  名称：

  多价金糖簇：细菌凝集素PA‐IL的高亲和力分子识别

  摘要：

  多价蛋白质与碳水化合物的相互作用通过凝集素与碳水化合物的结合而参与了许多基本生物学和病理学过程的初始阶段。因此，高亲和力配体的设计对于研究，抑制和控制通过其凝集素受体对碳水化合物的识别所控制的过程是必要的。碳水化合物功能化的金纳米团簇（糖纳米颗粒，GNP）作为基础糖生物学研究和生物医学应用研究的多价工具，显示出广阔的发展潜力。在这里，我们介绍了半乳糖功能化GNP的合成和表征，以及它们作为铜绿假单胞菌PA-IL凝集素的结合伴侣的有效性。。通过血凝抑制（HIA），表面等离振子共振（SPR）和等温滴定量热法（ITC）分析评估相互作用。结果表明，与游离溶液中的单价参比探针相比，金纳米粒子平台显示出显着的簇状糖苷效应，可提供碳水化合物配体，结合力几乎增加了3000倍。最有效的GNP表现出50 n M的解离常数（K d）每种单糖，是迄今为止测得的最有效的PA‐IL配体；糖纳米技术在预防病原体入侵的多价

  DOI：

  10.1002/chem.201102034
• 作为产物：
  描述：

  beta-D-半乳糖五乙酸酯 在 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-aminoethyl β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  Tackling vancomycin-resistant bacteria with ‘lipophilic–vancomycin–carbohydrate conjugates’

  摘要：

  万古霉素是一种糖肽抗生素，长期以来一直是治疗危及生命的革兰氏阳性细菌感染的首选药物。万古霉素通过抑制细菌细胞壁的生物合成来发挥其抗菌活性。然而，随着时间的推移，万古霉素也被万古霉素抗性细菌（VRB）所抵消。这些细菌通过将细胞壁前体从D-Ala-D-Ala改变为D-Ala-D-Lac（万古霉素抗性肠球菌，VRE）而对其产生了抗性，这导致结合常数大幅降低，进而造成抗菌活性的丧失。在此，我们报告了多种万古霉素–糖类类似物，基于简单的设计原理，这些类似物对VRB表现出更强的结合亲和力，从而使VRB对万古霉素重新敏感。优化后的万古霉素–糖类结合物对N,N′-二乙酰-Lys-D-Ala-D-Lac的亲和力比万古霉素提高了150倍。这种亲和力的提升也反映在其抗菌活性上，MIC值从750降低到36μM（针对VRE，VanA表型）。为了进一步增强对VRE的敏感性，我们在优化的万古霉素–糖类结合物上附加了脂溶性烷基链。该脂溶性–万古霉素–糖类结合物对VanA和VanB型VRE表现出分别>1000倍（MIC=0.7μM）和250倍（MIC=1μM）的效力，相比于万古霉素。因此，这种合成简单的方法可能导致新一代糖肽抗生素的开发，可以在临床上用于应对VRB感染。

  DOI：

  10.1038/ja.2014.144

文献信息

• Preparation of aminoethyl glycosides for glycoconjugation
  作者：Robert Šardzík、Gavin T Noble、Martin J Weissenborn、Andrew Martin、Simon J Webb、Sabine L Flitsch

  DOI：10.3762/bjoc.6.81

  日期：——

  The synthesis of a number of aminoethyl glycosides of cell-surface carbohydrates, which are important intermediates for glycoarray synthesis, is described. A set of protocols was developed which provide these intermediates, in a short number of steps, from commercially available starting materials.

  描述了细胞表面碳水化合物的许多氨基乙基糖苷的合成，它们是 glycoarray 合成的重要中间体。开发了一套方案，这些方案可以在很短的步骤中从市售的起始材料中提供这些中间体。
• Oligosaccharide-camptothecin conjugates as potential antineoplastic drugs: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Maolin Li、Wenchong Ye、Kaishuo Fu、Cui zhou、Yonghui Shi、Weiping Huang、Wenming Chen、Jiliang Hu、Zhilin Jiang、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112509

  日期：2020.9

  Thirty novel 20 (S)-O-linked camptothecin (CPT) glycoconjugates were synthesized. They showed more potent in vitro cytotoxicities over irinotecan, but very weak direct topoisomerase I (Topo I) inhibition was observed at 100.0 μM. Oligosaccharide types, length of a PEG linker and acetyl groups exerted obvious effects on cytotoxicity, selectivity, water solubility and stability of the newly synthesized

  合成了三十种新颖的20（S）-O-连接的喜树碱（CPT）糖缀合物。他们表现出更有效的体外细胞毒性过伊立替康，但非常弱的直接拓扑异构酶I在100.0观察（TOPO I）抑制μ M.寡糖类型，PEG接头的长度和乙酰基作用于细胞毒性，选择性，水溶性明显影响，并新合成的CPT糖缀合物的稳定性。结构40与CPT相比，博来霉素（BLM）二糖与引入的酯部分中的二甘醇相连，具有更高的抗肿瘤活性和独特的选择性。静脉内动物急性毒性（160 mg / kg）未检测到毒性。总的来说，将具有靶向肿瘤的寡糖附着到CPT的20（S）-OH上可以为当前的Topo I毒药带来的艰巨问题提供解决方案。
• Development and optimization of a competitive binding assay for the galactophilic low affinity lectin LecA from Pseudomonas aeruginosa
  作者：Ines Joachim、Sebastian Rikker、Dirk Hauck、Daniela Ponader、Sophia Boden、Roman Sommer、Laura Hartmann、Alexander Titz

  DOI：10.1039/c6ob01313a

  日期：——

  chronic infections. The bacterial protein LecA, a C-type lectin, is a virulence factor and an integral component for biofilm formation. Inhibition of LecA with its carbohydrate ligands results in reduced biofilm mass, a potential Achilles heel for treatment. Here, we report the development and optimization of a fluorescence polarization-based competitive binding assay with LecA for application in screening

  革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌的感染导致免疫受损的患者和囊性纤维化患者的高死亡率。病原体可以从浮游生物转变为生物膜，从而保护自己免受抗生素治疗并宿主免疫防御以建立慢性感染。细菌蛋白LecA，一种C型凝集素，是一种致病因子，是生物膜形成不可或缺的组成部分。LecA及其碳水化合物配体的抑制作用导致生物膜质量降低，这可能是治疗的潜在致命弱点。在这里，我们报告与LecA的荧光偏振为基础的竞争性结合测定法的发展和优化，用于筛选潜在的抑制剂。由于D的亲和力低对于LecA-半乳糖，优化荧光配体以减少测定中的蛋白质消耗。使用一组已知的LecA抑制剂验证了该测定，并获得了与已知K d值高度吻合的IC 50值。最后，我们采用了优化的检测方法来筛选合成的硫代半乳糖苷和天然血型抗原的集合，并报告它们的结构-活性关系。此外，我们评估了LecA的多价荧光测定探针，并报告了其在抑制测定中的适用性。
• Coating lanthanide nanoparticles with carbohydrate ligands elicits affinity for HeLa and RAW264.7 cells, enhancing their photodamaging effect
  作者：Takashi Kanamori、Takashi Sawamura、Tatsumi Tanaka、Izumi Sotokawa、Ryota Mori、Kotaro Inada、Akihiro Ohkubo、Shun-Ichiro Ogura、Yasutoshi Murayama、Eigo Otsuji、Hideya Yuasa

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.050

  日期：2017.1

  high affinity for glucose, while RAW264.7 for glucose, galactose, mannose, and fucose. A similar cell-monosaccharide affinity was microscopically observed when the cells were mixed with monosaccharide-LNP conjugates and rinsed, in which the high affinity LNP probes luminesced on the cells. The high affinity monosaccharide-LNPs showed greater photodamaging effects than the unmodified LNP toward the corresponding

  合成了与单糖缀合的镧系元素纳米粒子（LNP），作为对癌细胞具有亲和力的光子能量上转换纳米器件。设计结合物以通过组织穿透力强的近红外（NIR）辐射选择性损伤含有原卟啉IX的癌细胞，原卟啉IX是由先前施用的5-氨基乙酰丙酸（ALA）内源合成的。首先，使用三价单糖-柠檬酸结合物进行新型细胞聚集测定，评估了单糖对细胞（HeLa，RAW264.7和MKN45）的亲和力。结果，HeLa对葡萄糖表现出高亲和力，而RAW264.7对葡萄糖，半乳糖，甘露糖和岩藻糖表现出高亲和力。当将细胞与单糖-LNP缀合物混合并冲洗时，在显微镜下观察到相似的细胞-单糖亲和力，其中高亲和力的LNP探针在细胞上发亮。当用ALA预处理细胞并用NIR辐照时，高亲和力单糖-LNP比未修饰的LNP对相应细胞表现出更大的光损伤作用。这项研究表明，在LNP的光动力疗法中，碳水化合物可用作癌细胞的选择性配体。
• Extra Sugar on Vancomycin: New Analogues for Combating Multidrug-Resistant <i>Staphylococcus aureus</i> and Vancomycin-Resistant <i>Enterococci</i>
  作者：Dongliang Guan、Feifei Chen、Lun Xiong、Feng Tang、Faridoon、Yunguang Qiu、Naixia Zhang、Likun Gong、Jian Li、Lefu Lan、Wei Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01345

  日期：2018.1.11

  Lipophilic substitution on vancomycin is an effective strategy for the development of novel vancomycin analogues against drug-resistant bacteria by enhancing bacterial cell wall interactions. However, hydrophobic structures usually lead to long elimination half-life and accumulative toxicity; therefore, hydrophilic fragments were also introduced to the lipo-vancomycin to regulate their pharmacokin

  万古霉素上的亲脂取代是通过增强细菌细胞壁相互作用来开发新型抗药物细菌万古霉素类似物的有效策略。然而，疏水结构通常导致长消除半衰期和累积毒性。因此，亲水片段也被引入到万古霉素脂中以调节其药代动力学/药效学性质。在这里，我们通过广泛的结构-活性关系分析，合成了一系列新的万古霉素类似物，这些类似物在第七个氨基酸的苯环上带有多个糖基，在万古胺上具有亲脂性取代基。最佳类似物显示对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌具有较高的128-1024倍活性，对万古霉素有抗药性与万古霉素相比，金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。体内药代动力学研究表明，额外糖基序的有效调节可缩短半衰期，并解决了万古霉素累积毒性的问题。通过引入额外的糖，这项工作为脂-万古霉素衍生物的设计提出了一种有效的策略，从而产生了更好的类抗生素特性，从而增强了功效，优化了药代动力学并降低了毒性。