2-(3-bromopropyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 194719-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-bromopropyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(3-bromopropyl)benzo[de]isoquinoline-1,3-dione；N-(3-bromopropyl)-1,8-naphthalimide；N-(3-bromopropyl)naphthalimide
• CAS: 194719-56-7
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNO₂
• 分子量: 318.17
• InChiKey: LCORWFHTBUGGCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-bromopropyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲酸 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-[2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-2-yl)propyl]-N-methylethanolamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxicity Evaluation of Naphthalimide Derived N-Mustards

  摘要：

  合成了一系列N-芥子，控制与单体或双萘亚胺通过灵活的胺链连接，并评估其对五种癌症细胞系（HCT-116、PC-3、U87 MG、Hep G2和SK-OV-3）的细胞毒性。几种化合物的活性超过了对照化合物amonafide。进一步通过荧光光谱研究和DNA链间交联实验的评估显示，这些衍生物具有烷基化和插入特性。在这些衍生物中，双萘亚胺N-芥子衍生物11b被发现表现出最高的细胞毒活性和DNA交联能力。11b和7b都通过S期阻断诱导HCT-116细胞凋亡。

  DOI：

  10.3390/molecules19078803
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-hydroxypropyl)-1,8-naphthalimide 在 三溴化磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-(3-bromopropyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  带有萘酰亚胺标记的N，O和N，N螯合配体的钌（II）-芳烃配合物：合成和生物学评估

  摘要：

  和8b–9b）已针对人类黑素瘤皮肤癌（CRL7687）和正常非癌性（CA-M75）细胞系进行了评估。所有化合物均表现出有效的细胞毒活性，IC50值约为1μM或更小，但选择性却不尽相同。发现具有N，O-配体的化合物的选择性低于含有N，N-螯合配体的化合物。值得注意的是，与健康细胞相比，复合物9b对癌细胞的选择性最高。还通过UV-Vis和荧光光谱，溴化乙锭置换试验和凝胶电泳研究了该化合物与小牛胸腺DNA（CT-DNA）的相互作用，这表明这些化合物大概是通过插入作用适度地与CT-DNA结合的。模式。所有化合物均表现出有效的细胞毒活性，IC50值约为1μM或更小，但选择性却不尽相同。发现具有N，O-配体的化合物的选择性低于含有N，N-螯合配体的化合物。值得注意的是，与健康细胞相比，复合物9b对癌细胞的选择性最高。还通过UV-Vis和荧光光谱，溴化乙锭置换试验和凝胶电泳研究了该化合物与小牛胸腺DNA

  DOI：

  10.1016/j.ica.2015.05.025

文献信息

• Validation of Phosphodiesterase-10 as a Novel Target for Pulmonary Arterial Hypertension via Highly Selective and Subnanomolar Inhibitors
  作者：Yi-You Huang、Yan-Fa Yu、Chen Zhang、Yiping Chen、Qian Zhou、Zhuoming Li、Sihang Zhou、Zhe Li、Lei Guo、Deyan Wu、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00224

  日期：2019.4.11

  phosphodiesterase-10 (PDE10) was reported to be a promising target for PAH based on the studies with a nonselective PDE inhibitor papaverine, but little progress has been made to confirm the practical application of PDE10 inhibitors. To validate whether PAH is ameliorated by PDE10 inhibition rather than other PDE isoforms, here we report an integrated strategy to discover highly selective PDE10 inhibitors as chemical

  肺动脉高压（PAH）导致肺血管阻力的病理性增加，导致右心衰竭和最终死亡。以前，基于对非选择性PDE抑制剂罂粟碱的研究，据报道磷酸二酯酶10（PDE10）是PAH的有希望的靶标，但在确认PDE10抑制剂的实际应用方面进展甚微。为了验证PAH是否可通过PDE10抑制而不是其他PDE亚型得到改善，在此我们报告了一项综合策略，以发现高选择性PDE10抑制剂作为化学探针。结构优化产生了PDE10抑制剂2b，具有亚纳摩尔亲和力和对其他PDE的> 45,000倍的良好选择性。PDE10-2b配合物的共晶体结构显示2b和Tyr693之间重要的H键相互作用。最后，化合物2b显着降低了PAH大鼠的动脉压，因此验证了PDE10作为新型抗PAH靶标的潜力。这些发现表明，PDE10抑制可能是PAH的可行治疗选择。
• Glycosyl triazoles as novel insect β-N-acetylhexosaminidase OfHex1 inhibitors: Design, synthesis, molecular docking and MD simulations
  作者：Lili Dong、Shengqiang Shen、Wei Chen、Huizhe Lu、Dongdong Xu、Shuhui Jin、Qing Yang、Jianjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.032

  日期：2019.6

  furnacalis (Guenée) and inhibition of this enzyme has been considered a promising strategy for the development of eco-friendly pesticides. In this article, based on the structure of the catalytic domains of OfHex1, a series of novel glycosyl triazoles were designed and synthesized via Cu-catalyzed azide-alkyne [3+2] cycloaddition reaction. To investigate the potency and selectivity of these glycosyl triazoles

  昆虫酶GH20β-N-乙酰基-d-己糖胺酶OfHex1代表在农业害虫Ostrinia furnacalis（Guenée）中发现的一种重要的几丁质分解酶，对这种酶的抑制被认为是开发环保农药的一种有前途的策略。本文基于OfHex1催化结构域的结构，设计并通过Cu催化的叠氮化物-炔烃[3 + 2]环加成反应合成了一系列新型糖基三唑。为了研究这些糖基三唑的效力和选择性，研究了对OfHex1和HsHexB（人β-N-乙酰基己糖胺酶B）的抑制活性。特别地，化合物17c（OfHex1，Ki ＝28.68μM； HsHexB，Ki＞100μM）显示出对OfHex1的合适的活性和选择性。此外，使用分子对接和MD模拟研究了OfHex1对17c的可能抑制机制。结构-活性关系结果以及形成的结合模式可能为新型OfHex1抑制剂的进一步开发提供有希望的见识。
• Synthesis of ureido thioglycosides as novel insect β‑N‑acetylhexosaminidase OfHex1 inhibitors
  作者：Shengqiang Shen、Lili Dong、Huizhe Lu、Yanhong Dong、Qing Yang、Jianjun Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115602

  日期：2020.8

  The insect β-N-acetylhexosaminidase OfHex1 from Ostrinia furnacalis (one of the most destructive agricultural pests) has been considered as a promising pesticide target. In this study, a series of novel and readily available ureido thioglycosides were designed and synthesized based on the catalytic mechanism and the co-crystal structures of OfHex1 with substrates. After evaluation via enzyme inhibition

  β-昆虫ñ从-acetylhexosaminidase OfHex1亚洲玉米螟（最具破坏性的农业害虫之一）已被认为是有希望的农药目标。在这项研究中，基于OfHex1与底物的催化机理和共晶体结构，设计并合成了一系列新颖且易于获得的脲基硫糖苷。通过酶抑制实验评估后，发现硫糖苷11c和15k具有对OfHex1的抑制活性，其K i值分别为25.6 µM和53.8 µM。此外，所有这些脲基硫代糖苷对hOGA和HsHexB（K i> 100μM）。此外，为了研究其抑制机理，基于分子对接分析推导了11c和15k与OfHex1的可能结合方式。这项工作可能为进一步合理设计OfHex1抑制剂提供有用的结构起点。
• 1,2,3-triazole-dithiocarbamate-naphthalimides: Synthesis, characterization, and biological evaluation
  作者：Qiu Mei Chen、Zhen Li、Guang Xun Tian、Yi Chen、Xiang Hua Wu

  DOI：10.1177/1747519820966971

  日期：2021.3

  agents were synthesized and characterized by spectral and analytical techniques. The structures of 2b, 5a, and 7b were established by X-ray crystallography. Their in vitro antitumor activities were evaluated by the MTT method against MDA-MB-231, HepG-2, PC12, as well as A549. Based on the results of the MTT assay, compound 7c bearing a morpholinyl substituent displayed the highest activity and selectivity

  合成了 15 种新型二硫代氨基甲酸酯衍生的萘酰亚胺作为一种潜在的抗癌和抗菌剂，并通过光谱和分析技术对其进行了表征。2b、5a 和7b 的结构是通过X 射线晶体学确定的。通过 MTT 方法对 MDA-MB-231、HepG-2、PC12 和 A549 评估它们的体外抗肿瘤活性。根据 MTT 测定的结果，带有吗啉基取代基的化合物 7c 对 HepG-2 癌细胞表现出最高的活性和选择性，IC50 为 10.86 µM。筛选了所有新化合物对白色念珠菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。初步结果表明，化合物 7d（一种 N-甲基哌嗪）对 B. 枯草芽孢杆菌的最低抑菌浓度值为7.6 µM，优于临床用药头孢呋辛。发现二硫代氨基甲酸酯-萘酰亚胺衍生物的抗癌和抗菌活性在带有1,2,3-三唑基团时显着增强。
• Naphthalimide-based fluorescent Zn2+ chemosensors showing PET effect according to their linker length in water
  作者：Soon Young Kim、Jong-In Hong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.179

  日期：2009.6

  have developed naphthalimide-based fluorescent chemosensors that exhibit fluorescence enhancement upon binding Zn2+ ion in 10 mM HEPES buffer (pH 7.4) at 25 °C. The fluorescence enhancement was induced by a PET inhibition process in which electron transfer from the nitrogen lone pair electrons of the Dpa unit to naphthalimide was blocked upon the binding of the sensor to Zn2+. The longer the linker length

  我们已经开发出基于萘二甲酰亚胺的荧光化学传感器，该传感器在25°C下于10 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中结合Zn 2+离子后显示出荧光增强作用。通过PET抑制过程诱导荧光增强，在该过程中，当传感器与Zn 2+结合后，电子就从Dpa单元的氮孤对电子转移至萘二甲酰亚胺。 传感器的连接子长度越长（n = 1-3），PET效率就越低。间（传感器1，2，和3）检测，1示出了最高的选择性和灵敏度为锌2+比其他过渡金属离子，并在水中的碱金属离子。