2-[3-[2-(2-Aminoethylamino)ethylamino]propyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-[2-(2-Aminoethylamino)ethylamino]propyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[3-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]propyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₂
• 分子量: 340.425
• InChiKey: RXVCYIQGQCDECK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dichlorobis(dimethyl sulfoxide)platinum(II) 、 2-[3-[2-(2-Aminoethylamino)ethylamino]propyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到cis-chloro[1,2,3-diethylenetriamino-2-N-(3-propyl)-1,8-naphthalimide]platinum(II) chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PLATINUM COMPLEXES AS ANTICANCER AGENTS
  [FR] COMPLEXES DE PLATINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本发明涉及本文中定义的化学式（I）或（II）的铂化合物，以及它们用于治疗癌症的用途，使用这些化合物治疗受试者的癌症方法，以及使用这些化合物诱导细胞凋亡的方法。

  公开号：

  WO2016028225A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-hydroxypropyl)-1,8-naphthalimide 在 三溴化磷 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.83h， 生成 2-[3-[2-(2-Aminoethylamino)ethylamino]propyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  铂嵌入剂抗肿瘤剂对核小体靶向的立体化学控制

  摘要：

  铂基抗癌药通过形成DNA加合物来发挥治疗作用，但存在严重的毒性和耐药性问题，尽管数十年来的研究仍未解决。然而，在药物开发过程中通常不考虑确定的染色质靶标。在这里，我们设计了新型铂嵌入剂，以靶向核小体中心附近的高度变形的DNA位点。在两个看似相似的结构异构体之间，我们发现体外DNA的位点选择性存在显着差异，这是由于立体化学限制，该限制限制了反式异构体对特殊DNA序列元件的反应性，同时仍然允许顺式异构体可有效地在核小体核心的内部位点形成加合物。这提供了在体内控制核小体位点靶向的潜力，这将增加对表观遗传学差异的敏感性，尤其是对核小体定位中细胞类型/状态依赖的差异的敏感性。而且，尽管两种化合物都产生非常相似的DNA加合物结构并显示出与顺铂抗衡的抗肿瘤细胞活性，但相对于反式，顺式异构体具有更快的细胞毒性作用，并且对细胞功能有明显的影响。我们发现控制DNA位点选择性的新颖立体化学原理可以帮助设计改进的位点识别剂。

  DOI：

  10.1093/nar/gkv356

文献信息

• Stereochemical control of nucleosome targeting by platinum-intercalator antitumor agents
  作者：E. Y. D. Chua、G. E. Davey、C. F. Chin、P. Droge、W. H. Ang、C. A. Davey

  DOI：10.1093/nar/gkv356

  日期：2015.6.23

  generally not been considered in the drug development process. Here we designed novel platinum-intercalator species to target a highly deformed DNA site near the nucleosome center. Between two seemingly similar structural isomers, we find a striking difference in DNA site selectivity in vitro, which comes about from stereochemical constraints that limit the reactivity of the trans isomer to special DNA sequence

  铂基抗癌药通过形成DNA加合物来发挥治疗作用，但存在严重的毒性和耐药性问题，尽管数十年来的研究仍未解决。然而，在药物开发过程中通常不考虑确定的染色质靶标。在这里，我们设计了新型铂嵌入剂，以靶向核小体中心附近的高度变形的DNA位点。在两个看似相似的结构异构体之间，我们发现体外DNA的位点选择性存在显着差异，这是由于立体化学限制，该限制限制了反式异构体对特殊DNA序列元件的反应性，同时仍然允许顺式异构体可有效地在核小体核心的内部位点形成加合物。这提供了在体内控制核小体位点靶向的潜力，这将增加对表观遗传学差异的敏感性，尤其是对核小体定位中细胞类型/状态依赖的差异的敏感性。而且，尽管两种化合物都产生非常相似的DNA加合物结构并显示出与顺铂抗衡的抗肿瘤细胞活性，但相对于反式，顺式异构体具有更快的细胞毒性作用，并且对细胞功能有明显的影响。我们发现控制DNA位点选择性的新颖立体化学原理可以帮助设计改进的位点识别剂。
• [EN] PLATINUM COMPLEXES AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] COMPLEXES DE PLATINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2016028225A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present invention relates to platinum compounds of Formula (I) or (II) as defined herein as well as their use for the treatment of cancer, methods for treating cancer in a subject using said compounds, and methods for triggering apoptosis in a cell using said compounds.

  本发明涉及本文中定义的化学式（I）或（II）的铂化合物，以及它们用于治疗癌症的用途，使用这些化合物治疗受试者的癌症方法，以及使用这些化合物诱导细胞凋亡的方法。